TM5441 |
Catalog No.GC18173
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TM5441은 경구 투여가 가능한 플라스미노겐 활성화 억제제-1(PAI-1) 억제제로 IC50 값이 13.9~51.1μM이고 여러 인간 암세포 라인에서 내인성 세포 사멸을 유도한다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1190221-43-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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TM5441은 경구 투여가 가능한 플라스미노겐 활성화 억제제-1(PAI-1) 억제제로 IC50 값이 13.9~51.1μM이고 여러 인간 암세포 라인에서 내인성 세포 사멸을 유도한다. TM5441은 또한 PAI-1 매개 신호 경로를 억제해서 항섬유화 및 항종양 활성을 나타낸다[2]. TM5441은 Nω-니트로-L-아르기닌 메틸 에스테르 유도된 심장 고혈압 및 혈관 노화를 완화시킨다[3].
HT1080 및 HCT116 세포에서 TM5441(25-100μM; 48h)은 시스테인 3/7 활성을 용량 의존적으로 증가시키고 HT1080 및 HCT116 세포에서 세포 사멸을 강화하였다[1]. HepG2 세포에서 TM5441(20μM; 4h)은 PGC-1α, mtDNA, TFAM, NRF1, NRF2와 같은 선립선체 생합성 관련 유전자들의 하향 조절과 지방 축적을 억제하였다[4]. 심근세포에서 TM5441(10μM; 24h)은 반응성 산소종의 생성을 줄이고 촉매효소와 같은 항산화제를 유도하고 스트레스 유도 노화를 억제해서 아르미실린 유도 세포 노화에 대한 억제 효과를 나타냈다[5]. 쥐 근위세뇨관 상피세포에서 TM5441(10μM; 4h)은 PAI-1 유도 섬유화 및 염증 마커의 mRNA 발현을 억제하고 PAI-1 유도 플라스민 활성의 억제를 역전시켰다[6].
L-NAME 유도 혈관 노화 모델에서 TM5441(20mg/kg; 경구 투여; 8주)은 L-NAME 유도 고혈압, 심장 비대, 주변 대동맥 섬유화를 예방하였다. 또한 동맥 p16Ink4a 발현을 감소시키고 말단소립 길이를 유지하였다[3]. 고지방 식이 유도 비알코올성 지방 간질환 모델에서 TM5441(20mg/kg; 경구 투여; 10주)의 조기 치료는 고지방 식이 유도 간 지방증을 예방하고 지방 생성 관련 유전자 Acc1, Scd1, Cd36, PPARγ의 발현을 감소시켰다[4]. 생쥐 고지방 식이 모델에서 TM5441(20mg/kg; 경구 투여; 10주)은 고지방 식이(HFD) 유도 체중 증가와 전신 인슐린 저항을 예방하였다. TM5441은 HFD 유도 JNK와 Akt 인산화의 이상 조절을 정상화하였고 HFD 유도 대식세포 침윤을 완화하고 유도형 일산화질소 합성효소 등 염증 유발 사이토카인의 발현을 증가시켰다[7]. 고지방 식이 모델에서 TM5441(15mg/kg; 경구 투여; 35일)은 쥐에서 렙토노겐 활성제-1의 활성을 억제하고 시상하부 렙틴 저항을 완화하고 고지방 식이 유도 체중 증가를 감소시켰다[8].
References:
[1]. Placencio V R, Ichimura A, Miyata T, et al. Small molecule inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 elicit anti-tumorigenic and anti-angiogenic activity[J]. PLoS One, 2015, 10(7): e0133786.
[2]. Abd Aziz Ibrahim T F, Uno T, Terada T, et al. Plasminogen activator inhibitor-1 promotes immune evasion in tumors by facilitating the expression of programmed cell death-ligand[J]. Frontiers in Immunology, 2024, 15.
[3]. Boe A E, Eren M, Murphy S B, et al. The PAI-1 antagonist TM5441 attenuates L-NAME-induced hypertension and vascular senescence[J]. Circulation, 2013, 128(21): 2318.
[4]. Lee S M, Dorotea D, Jung I, et al. TM5441, a plasminogen activator inhibitor-1 inhibitor, protects against high fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease[J]. Oncotarget, 2017, 8(52): 89746.
[5]. Ghosh A K, Rai R, Park K E, et al. A small molecule inhibitor of PAI-1 protects against doxorubicin-induced cellular senescence[J]. Oncotarget, 2016, 7(45): 72443.
[6]. Jeong B Y, Uddin M J, Park J H, et al. Novel plasminogen activator inhibitor-1 inhibitors prevent diabetic kidney injury in a mouse model[J]. PloS one, 2016, 11(6): e0157012. [2].
[7]. Piao L, Jung I, Huh J Y, et al. A novel plasminogen activator inhibitor‐1 inhibitor, TM5441, protects against high‐fat diet‐induced obesity and adipocyte injury in mice[J]. British journal of pharmacology, 2016, 173(17): 2622-2632.
[8]. Hosaka S, Yamada T, Takahashi K, et al. Inhibition of plasminogen activator inhibitor-1 activation suppresses high fat diet-induced weight gain via alleviation of hypothalamic leptin resistance[J]. Frontiers in Pharmacology, 2020, 11: 943.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | HepG2 세포,인간 간암 세포 |
제조 방법 | HepG2 세포,인간 간암 세포는 10% 태아 소 혈청, 100U/mL 페니실린, 100㎍/mL 스트렙토마이신, 44 mM NaHCO₃가 첨가된 Dulbecco's Modified Eagle's Medium에서 37°C, 5% CO₂가 습윤된 환경에서 배양하였습니다. 성장이 정지되고 동기화된 세포는 TNF-α(50ng/mL)나 쥐 재조합 PAI-1(25 및 50nM)에 노출되었고 TM5441(20μM)의 유무와 상관없이 처리되었습니다. TM5441은 TNF-α나 PAI-1 자극 4시간 전에 추가되었습니다. |
반응 조건 | 20μM; 4 시간 동안 |
응용 분야 | TM5441은 선립선체 생합성 관련 유전자들PGC-1α, mtDNA, TFAM, NRF1, NRF2과 HepG2 세포에 하향조절과 지방 축적을 억제하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 고지방 음료 (HFD)-유도된 NAFLD 모델 |
제조 방법 | 10주령 C57BL/6J수컷 쥐는 22±2°C로 유지된 방에서 12시간 암흑/12시간 빛 주기로 사육되었고 일반 식이(ND)나 고지방 식이(HFD)를 먹였습니다. 대조 그룹은 경구 투여로 0.25% 카르복시 메틸 셀룰로오스를 투여받았고 HFD 쥐에게는 매일 20mg/kg의 TM5441을 경구 투여하였습니다. 10주령 쥐에서 HFD를 시작하는 동시에 10주간의 TM5441 투여를 시작하였습니다. |
제형 | 20mg/kg; po; 10 주 동안 |
응용 분야 | 조기 TM5441 치료는 지방 생성 관련 유전자(Acc1, Scd1, Cd36, PPARγ)를 현저하게 하향 조절시켰고 지방 분해 관련 유전자(PPARα)를 상향 조절시켰습니다. TM5441은 간 지방증을 완화시켰고 간 인슐린 민감성을 향상시켰는데p-JNK의 감소와 함께 p-Akt와 p-GSK3β의 증가로 나타났습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1190221-43-2 | SDF | |
| Chemical Name | 5-chloro-2-[[2-[2-[[3-(3-furanyl)phenyl]amino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]-benzoic acid | ||
| Canonical SMILES | O=C(COCC(NC1=CC=C(Cl)C=C1C(O)=O)=O)NC2=CC(C3=COC=C3)=CC=C2 | ||
| Formula | C21H17ClN2O6 | M.Wt | 428.8 |
| Solubility | DMF: 33 m/ml,DMF:PBS(pH 7.2)(1:6): 0.14 mg/ml,DMSO: 20 mg/ml | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3321 mL | 11.6604 mL | 23.3209 mL |
| 5 mM | 466.4 μL | 2.3321 mL | 4.6642 mL |
| 10 mM | 233.2 μL | 1.166 mL | 2.3321 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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