INCB28060은 IC₅₀ 값이 0.13nM인 고활성도와 경구 투여가 가능한 c-Met 억제제이다. INCB28060은 메타스타틱 비소세포폐암(NSCLC)을 앓고 있는 성인을 치료하기 위해 사용되고 MET 엑손 14 스킵핑으로 인한 돌연변이를 가진 NSCLC도 포함된다. 게다가 INCB28060은 암의 전임상 모델에서 유의한 항종양 활성을 보여주었는데 신경교종[3]와 간내 담관암[4]이다.
체외 실험에서 인간 탯줄 정맥 내피 세포(HUVECs)와 THP-1 단핵구에 INCB28060(0-5nM)을 30분에서 2시간 동안 사전 처리한 후 LPS(200ng/ml)로 24시간 동안 자극하면 접착 분자의 발현을 현저하게 억제하고 염증 유발 인자들의 방출을 줄이고 염증 반응을 완화시킨다[5]. HepG2, Huh7, HeLa, MCF-7 세포를 INCB28060(10μM)으로 30분간 사전 처리한 후 다양한 농도의 아르미실린(DOX)과 함께 배양하면 INCB28060은 DOX의 암세포에 대한 사멸 활성을 현저하게 증가시킨다[6].
체내 실험에서NSCLC 뇌 전이 쥐 모델에 INCB28060(10mg/kg)을 매일 한 번 경구 투여하면 뇌 전이의 발생을 현저하게 억제하고 쥐의 생존 시간을 연장한다[7]. 디에틸니트로사민 유도 급성 간 손상 쥐 모델에서 INCB28060(5mg/kg)의 경구 투여는 혈청 중 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 젖산 탈수소효소(LDH)의 활성을 현저하게 감소시킨다. INCB28060은 또한 간세포 기구기형과 사멸을 완화하고 염증 유발 사이토카인의 생성과 방출을 줄이고 간으로의 염증 세포 침윤을 감소시킨다[8].
References:
[1] Liu X, Wang Q, Yang G, et al. A novel kinase inhibitor, INCB28060, blocks c-MET-dependent signaling, neoplastic activities, and cross-talk with EGFR and HER-3. Clin Cancer Res. 2011 Nov 15;17(22):7127-38.
[2] Bi B, Zhan J, Fan B, et al. The pharmacokinetics of capmatinib and its efficacy in non-small cell lung cancer treatment: a narrative review. Transl Lung Cancer Res. 2025 Jul 31;14(7):2842-2852.
[3] Zuckermann M, He C, Andrews J, et al. Capmatinib is an effective treatment for MET-fusion driven pediatric high-grade glioma and synergizes with radiotherapy. Mol Cancer. 2024 Jun 7;23(1):123.
[4] Gautschi O, Menon R, Bertrand M, et al. Capmatinib and Osimertinib Combination Therapy for EGFR-Mutant Lung Adenocarcinoma. J Thorac Oncol. 2020 Jan;15(1):e13-e15.
[5] Park HS, Abd El-Aty AM, Jeong JH, et al. Capmatinib suppresses LPS-induced interaction between HUVECs and THP-1 monocytes through suppression of inflammatory responses. Biomed J. 2023 Apr;46(2):100534.
[6] Shaker ME, Shaaban AA, El-Shafey MM, et al. The selective c-Met inhibitor capmatinib offsets cisplatin-nephrotoxicity and doxorubicin-cardiotoxicity and improves their anticancer efficacies. Toxicol Appl Pharmacol. 2020 Jul 1;398:115018.
[7] Xia S, Duan W, Xu M, et al. Mesothelin promotes brain metastasis of non-small cell lung cancer by activating MET. J Exp Clin Cancer Res. 2024 Apr 3;43(1):103.
[8] Shaker ME, Ashamallah SA, El-Mesery M, et al. The novel c-Met inhibitor capmatinib mitigates diethylnitrosamine acute liver injury in mice. Toxicol Lett. 2016 Nov 2;261:13-25.