KN-93 Phosphate |
Catalog No.GC12804
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KN-93 Phosphate은 효과적이며 세포막을 통과할 수 있고 Ca2+/칼모듈린-의존성 단백질 키나아제 II (CaMKII)의 선택적 억제제로 IC50 값이 0.37μM이다.
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Cas No.: 1913269-12-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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KN-93 Phosphate은 효과적이며 세포막을 통과할 수 있고 Ca2+/칼모듈린-의존성 단백질 키나아제 II (CaMKII)의 선택적 억제제로 IC50 값이 0.37μM이다. KN-93 Phosphate은 포유류 심근세포에서 지연 정류 칼륨 전류 (IKr)의 빠른 성분을 억제한다[3]. KN-93 Phosphate은 히스톤 디아세틸레이션 4 (HDAC4)의 핵 이동을 유도해서 심장마비에서 지방산 산화를 촉진한다[4].
체외 실험에서 KN-93 Phosphate (0-50μM)으로 처리한 LX-2 인간 간성세포를 24시간 동안 처리하면 세포 생존율이 감소하고 세포주기 조절 단백질 p53과 p21의 발현이 용량 의존적으로 감소하였다[5]. NMDA 유도 신경세포를 KN-93 Phosphate (1μM)으로 처리하면 세포 사멸, LDH 방출, 세포내 칼슘 농도가 현저하게 감소하였다[6].
체내 실험에서 KN-93 Phosphate (2μg, 5μg)을 시상핵 주사해서 파킨슨병 흰쥐를 21일 동안 치료하면 레보도파 유도 운동 기능 장애가 현저하게 완화되고 핵좌에GluR1의 인산화 수준이 감소해서 글루타메이트 디카르복실레이스 1 (Gad1)과 Nur77 (NR4A1, 핵 수용체 초가족의 고아 수용체)의 발현 수준이 감소하였다[7].
References:
[1] Anderson M E, Braun A P, Wu Y, et al. KN-93 Phosphate, an inhibitor of multifunctional Ca++/calmodulin-dependent protein kinase, decreases early afterdepolarizations in rabbit heart[J]. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 1998, 287(3): 996-1006.
[2] Agulló L, Garcia-Dorado D, Escalona N, et al. Membrane association of nitric oxide-sensitive guanylyl cyclase in cardiomyocytes[J]. Cardiovascular research, 2005, 68(1): 65-74.
[3] Hegyi B, Chen-Izu Y, Jian Z, et al. KN-93 Phosphate inhibits IKr in mammalian cardiomyocytes[J]. Journal of Molecular and Cellular Cardiology, 2015, 89: 173-176.
[4] Zhao J, Li L, Wang X, et al. KN-93 Phosphate promotes HDAC4 nucleus translocation to promote fatty acid oxidation in myocardial infarction[J]. Experimental Cell Research, 2024, 438(2): 114050.
[5] An P, Zhu J Y, Yang Y, et al. KN-93 Phosphate, a specific inhibitor of CaMKII inhibits human hepatic stellate cell proliferation in vitro[J]. World Journal of Gastroenterology: WJG, 2007, 13(9): 1445.
[6] Liu X, Ma C, Xing R, et al. The calmodulin-dependent protein kinase II inhibitor KN-93 Phosphate protects rat cerebral cortical neurons from N-methyl-D-aspartic acid-induced injury☆[J]. Neural Regeneration Research, 2013, 8(2): 111-120.
[7] Yang X, Wu N, Song L, et al. Intrastriatal injections of KN-93 Phosphate ameliorates levodopa-induced dyskinesia in a rat model of Parkinson’s disease[J]. Neuropsychiatric disease and treatment, 2013: 1213-1220.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | LX-2 세포 |
제조 방법 | LX-2 세포를 0, 5, 10, 25, 50μM의 KN-93 Phosphate와 24시간 동안 공동 배양한 후 CCK-8 검사를 사용해서 세포 생존율을 측정하였습니다. |
반응 조건 | 0, 5, 10, 25, 50μM; 24시간 동안 |
응용 분야 | KN-93 Phosphate을 다양한 농도로 24시간 동안 배양한 후 LX-2 세포의 수가 5μM에서 81.76%에서 50μM에서 27.15%로 현저하게 감소하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | Sprague Dawley 쥐 |
제조 방법 | 6-hydroxydopamine (6-OHDA) 주사를 사용해서 파킨슨병(PD) 대상쥐 모델을 만들었습니다. 3주간의 주사 후 안정적인 아포모르핀 유도 회전(≥0.7 회/분)을 보인 쥐들을 유효한 PD 쥐로 선정하였습니다. 이 중 40마리의 PD 쥐는 21일 동안 매일 두 번씩 레보도파와 벤세라지드를 투여받았습니다. 비정상적인 비자발적 움직임(AIM) 점수는 치료 기간 1, 7, 14, 21일에 측정하였습니다. 게다가PD 쥐 한 그룹(PD 그룹, n=10)과 가짜 수술 쥐 다른 한 그룹(가짜 수술 그룹, n=10)은 21일 동안 매일 두 번씩 대조 용매를 투여받았습니다.제22일에 레보도파를 투여받은 PD 쥐 40마리를 레보도파+KN-93 Phosphate (1µg) 그룹, 레보도파+KN-93 Phosphate (2µg) 그룹, 레보도파+KN-93 Phosphate (5µg) 그룹, 레보도파+대조용매 그룹으로 무작위로 나누었습니다. 이 쥐들은 레보도파 투여 전에 KN-93 Phosphate의 다양한 농도(1µg, 2µg, 또는 5µg)나 대조용매의 시상핵 주사를 받았습니다. 대조 그룹으로서 가짜 수술 그룹과 PD그룹 쥐들은 대조용매 투여 전에 대조용매의 시상핵 주사를 받았습니다. 아포모르핀 유도 회전을 측정해서 KN-93 Phosphate의 항파킨슨 효과를 제1일과 제22일에 평가하였습니다. 비정상적인 비자발적 움직임(AIM) 점수를 측정해서 KN-93 Phosphate의 항운동 장애 효과를 제1, 7, 14, 21, 22일에 평가하였습니다. 실험 종료 후 쥐들은 3% 펜토바르비탈을 사용해서 심한 마취 후 안락사하였습니다. 단백질 자극법은 GluR1과 pGluR1S845의 수준을 결정하기 위해 사용되었습니다. 실시간 중합효소 연쇄반응(PCR)은 Gad1과 Nurr77의 수준을 측정하기 위해 사용되었습니다. |
제형 | 1, 2, 5μg; 21 일 동안; 시상핵 내 처리 |
응용 분야 | 2µg와 5µg KN-93 Phosphate 투여는 레보도파 유도 PD 쥐의 비정상적인 비자발적 움직임(AIM) 점수를 낮추었지만 레보도파의 항파킨슨 효과에는 영향을 미치지 않았습니다. 행동 분석 결과와 일치해서 KN-93 Phosphate 투여는 PD 쥐의 pGluR1S845 수준을 감소시켰습니다. 게다가 KN-93 Phosphate 투여는 PD 쥐의 Gad1과 Nur77 발현을 감소시켰습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1913269-12-1 | SDF | |
| Canonical SMILES | CN(C/C=C/C1=CC=C(Cl)C=C1)CC2=CC=CC=C2N(CCO)S(C3=CC=C(OC)C=C3)(=O)=O.O=P(OO)=O.[HH] | ||
| Formula | C26H32ClN2O8PS | M.Wt | 599.03 |
| Solubility | ≥ 29.95mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.6694 mL | 8.3468 mL | 16.6937 mL |
| 5 mM | 333.9 μL | 1.6694 mL | 3.3387 mL |
| 10 mM | 166.9 μL | 834.7 μL | 1.6694 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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