MST-312는 강력한 텔로머라제 억제제로 IC50 값은 0.67μM이다. MST-312는 세포에서 텔로머라제의 활성을 감소시켜 텔로미어 기능 장애를 유발하고 DNA 손상 및 세포 성장 정지를 초래한다 [2]. MST-312는 백혈병 세포의 증식을 억제하기 위해 일반적으로 사용되고 있어 종양 세포의 생존능을 억제하기 위한 새로운 병용 요법이 개발되었다 [3].
체외 실험에서 MST-312를 72시간 처리하면 PA-1 세포, A2780 세포 및 OVCAR3 세포의 생존능이 현저하게 억제되었고 IC50 값은 각각 4.2μM, 3.9μM 및 7.1μM이었다 [4]. 8μM MST-312를 48시간 처리하면 U-266 세포의 세포 생존능과 대사 활성이 감소하고 세포사멸을 유도되었다 [5]. 4μM MST-312를 48시간 처리하면 Jurkat 세포의 증식이 억제되고 CCND1, MDM2, MYC 및 HSP90AA1의 발현이 하향 조절되었다 [6]. 100μM MST-312를 18시간 처리하면 HEp-2 세포에서 HSV-1 바이러스의 복제가 억제되고 세포병변 효과를 나타내는 세포의 수가 감소해서 초기 및 후기 바이러스 단백질의 축적이 감소하였다 [7].
체내 실험에서 경구 투여(400mg/kg; 주 5회)로 6주간 MST-312을 처리하면 HBC-4 세포 이종 이식 쥐 모델에서 종양 부피의 성장이 억제되었고 쥐의 체중 감소를 유발하였다 [8].
References:
[1] Seimiya H, Oh-hara T, Suzuki T, et al. Telomere shortening and growth inhibition of human cancer cells by novel synthetic telomerase inhibitors MST-312, MST-295, and MST-199[J]. Molecular cancer therapeutics, 2002, 1(9): 657-665.
[2] Gurung R L, Lim S N, Low G K M, et al. MST-312 alters telomere dynamics, gene expression profiles and growth in human breast cancer cells[J]. Journal of Nutrigenetics and Nutrigenomics, 2015, 7(4-6): 283-298.
[3] Ghasemimehr N, Farsinejad A, Khalilabadi R M, et al. The telomerase inhibitor MST-312 synergistically enhances the apoptotic effect of doxorubicin in pre-B acute lymphoblastic leukemia cells[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2018, 106: 1742-1750.
[4] Fernandes S G, Gala K, Khattar E. Telomerase inhibitor MST-312 and quercetin synergistically inhibit cancer cell proliferation by promoting DNA damage[J]. Translational Oncology, 2023, 27: 101569.
[5] Ameri Z, Ghiasi S, Farsinejad A, et al. Telomerase inhibitor MST-312 induces apoptosis of multiple myeloma cells and down-regulation of anti-apoptotic, proliferative and inflammatory genes[J]. Life Sciences, 2019, 228: 66-71.
[6] Bahmei A, Karimi F, Mahini S M, et al. Targeting telomerase with MST-312 leads to downregulation of CCND1, MDM2, MYC, and HSP90AA1 and induce apoptosis in Jurkat cell line[J]. Medical Oncology, 2024, 41(11): 267.
[7] Haberichter J, Roberts S, Abbasi I, et al. The telomerase inhibitor MST-312 interferes with multiple steps in the herpes simplex virus life cycle[J]. Journal of Virology, 2015, 89(19): 9804-9816.
[8] Fujiwara C, Muramatsu Y, Nishii M, et al. Cell-based chemical fingerprinting identifies telomeres and lamin A as modifiers of DNA damage response in cancer cells[J]. Scientific reports, 2018, 8(1): 14827.