Stattic

Stattic는 비펩타이드 소분자 STAT3 억제제로 gp130 수용체 유래 펩타이드와 STAT3 SH2 도메인의 결합을 특이적으로 억제해서 IC₅₀ 값은 5.1μM이다. Stattic은 STAT3의 활성화, 이량체화 및 핵 이동을 선택적으로 억제하고 NF-κB 리간드 수용체 활성화 인자 (RANKL)에 의해 유도된 IKKα/β 및 IκBα의 인산화를 차단한 후 NF-κB p65의 핵 이동도 차단한다^[2]. Stattic은 비인두암의 진행을 억제하고 비인두암 세포의 전리 방사선에 대한 감수성을 증가시키기 위해 일반적으로 사용되고 있다^[3].

체외 실험에서 Stattic을 48시간 처리하면 MDA-MB-231, MCF-7 및 A549 세포의 증식이 현저하게 억제되었고 IC₅₀ 값은 각각 1.56μM, 2.16μM 및 2.5μM이었다^[4]. 5µM Stattic을 24시간 처리하면 Jurkat 세포에서 현저한 세포 사멸이 유도되었고 분열된 시스테인3 발현의 증가 및 p-STAT3와 p62 수준의 감소를 동반하였다^[5].

체내 실험에서 경구 투여를 통해 60mg/kg/일의 용량으로 6주 동안 Stattic을 처리하면 폐간질성 폐렴을 가진 쥐의 폐섬유증과 관절염이 완화되었다^[6]. 4주 연속으로 Stattic을 경구 투여(10mg/kg/일)하면 장기 독성을 유발하지 않고 PANC-1 이종 이식 쥐 모델에서 종양 성장이 현저하게 억제되었다^[7]. 12시간 이내에 25mg/kg의 용량으로 Stattic을 복강 내 주사 두 번 투여하면 맹장 결찰 및 천공에 의해 유도된 심장 손상이 개선되고 패혈증 쥐의 심장 염증이 완화되었다^[8].