TAE226(NVP-TAE226)은 다양한 티로신 단백질 활성효소, 특히 FAK 및 IGF-IR 활성효소를 억제하는 강력한 ATP 경쟁적 억제제로 IC50 값은 각각 5.5nM 및 140nM이다. TAE226은 FAK 및 IGF-IR 신호 전달 경로를 길항해서 성장 억제, 세포 주기 정지, 종양 침윤 감소 및 세포 사멸 유도를 초래한다. 또한TAE226은 Pyk2와 인슐린 수용체(InsR)를 효과적으로 억제하고 IC50 값은 각각 3.5nM 및 44nM이다[1][2].
체외 실험에서 1 및 10μM TAE226을 1-5일간 처리한 후 용량 의존적으로 U87, U87/EGFR 및 U87/EGFRvIII 세포 라인의 성장을 억제하였고U87/EGFR 및 U87/EGFRvIII 세포는 TAE226에 대해 더 높은 감수성을 나타내었다[1].
체내 실험에서 TAE226 (50 또는 75mg/kg)을 경구 투여해서 매일 1회, 5일 연속 투여 후 2일 휴약, 4주간 반복한 후 U87 이종 이식 동물의 중앙 생존 기간을 각각 6일 및 7일 연장하였다[1]. TAE226 (50 또는 75mg/kg)을 경구 투여해서 매일 1회, 5일 연속 투여 후 2일 휴약, 4주간 반복한 후 LN229 이종이식 동물의 중앙 생존 기간을 각각 19일 및 25일 연장하였다[1].
References:
[1] Liu TJ, LaFortune T, Honda T, et al. Inhibition of both focal adhesion kinase and insulin-like growth factor-I receptor kinase suppresses glioma proliferation in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2007;6(4):1357-1367.
[2] Delimont D, et al. Laminin α2-mediated focal adhesion kinase activation triggers Alport glomerular pathogenesis. PLoS One. 2014 Jun 10;9(6):e99083.