Bcr-Abl

El GNF 2 es un inhibidor competitivo no ATP altamente selectivo, alostérico, de Bcr-Abl. GNF2 inhibe la proliferación de Ba/F3.p210 con una CI50 de 138 nM.

1-Naphthyl PP1 (1-NA-PP 1) es un inhibidor selectivo de las quinasas de la familia src. 1-Naphthyl PP1 inhibe v-Src y c-Fyn, c-Abl, CDK2 y CAMK II con IC50 de 1,0, 0,6, 0,6, 18 y 22 μM, respectivamente.

PD 180970 es un inhibidor de la quinasa p210Bcr-Abl muy potente y competitivo con ATP, con una IC50 de 5 nM para inhibir la autofosforilación de p210Bcr-Abl.

PPY A es un potente inhibidor de quinasas Abl mutante T315I y de tipo salvaje con IC50 de 9 y 20 nM, respectivamente. PPY A inhibe las células Ba⁄F3 transformadas con Abl de tipo salvaje y Abl T315I mutante con IC50 de 390 y 180 nM, respectivamente. PPY A se puede utilizar para la investigación de la leucemia mieloide crónica (LMC).

Bosutinib (SKI-606) es un inhibidor oral de la tirosina quinasa Src/Abl con IC50 de 1,2 nM y 1 nM, respectivamente.

PD173955 es un inhibidor de la tirosina cinasa selectivo de la familia src con una IC50 de ~22 nM para las cinasas Src, Yes y Abl; menos potente para FGFRα y sin actividad sobre InsR y PKC.

GNF 5, el análogo de N-hidroxietil carboxamida de GNF-2, es un inhibidor de Bcr-Abl activo por vía oral. GNF 5 tiene actividad de inhibición de Bcr-Abl con un valor IC50 de 0,22 µM. GNF 5 tiene buenas propiedades farmacocinéticas favorables. GNF 5 se puede utilizar para la investigación de tipos de cáncer, incluida la leucemia mielógena crónica (LMC) y el cáncer de mama.

Saracatinib (AZD0530) (AZD0530) es un potente inhibidor de la familia Src con IC50 de 2,7 a 11 nM para c-Src, Lck, c-YES, Lyn, Fyn, Fgr y Blk. Saracatinib (AZD0530) muestra una alta selectividad sobre otras tirosina quinasas.

La adafostina (NSC 680410), el éster de adamantilo de AG957, es un potente inhibidor de p210bcr/abl (IC50 = 14 μM). La adafostina induce la apoptosis en lÍneas celulares de leucemia humana linfoblÁstica T (IC50 que varÍa de 17 a 216 nM). La adafostina tiene una actividad significativa y selectiva contra las células de leucemia mieloide crÓnica y aguda. La adafostina aumentÓ el nivel de especies reactivas de oxÍgeno (ROS) dentro de las células B de CLL.

Imatinib (STI571) (STI571) es un inhibidor de tirosina quinasas biodisponible por vÍa oral que inhibe selectivamente la actividad de la quinasa BCR/ABL, v-Abl, PDGFR y c-kit. Imatinib (STI571) (STI571) funciona uniéndose cerca del sitio de uniÓn de ATP, bloqueÁndolo en una conformaciÓn cerrada o autoinhibida, lo que inhibe la actividad enzimÁtica de la proteÍna de forma semicompetitiva. Imatinib (STI571) también es un inhibidor de SARS-CoV y MERS-CoV.

GNF-7 es un inhibidor multiquinasa. GNF-7 es un inhibidor de Bcr-Abl, con IC50 de 133 nM y 61 nM para Bcr-AblWT y Bcr-AblT315I, respectivamente. GNF-7 también posee actividad inhibidora frente a ACK1 (cinasa 1 de CDC42 activada) y GCK (cinasa del centro germinal) con IC50 de 25 nM y 8 nM, respectivamente. GNF-7 se puede utilizar para la investigaciÓn de neoplasias malignas hematolÓgicas.

A broad spectrum kinase inhibitor

A multi-kinase inhibitor

El dimesilato de olverembatinib (GZD824) es un inhibidor pan-Bcr-Abl potente y activo por vÍa oral. GZD824 inhibe potentemente un amplio espectro de mutantes Bcr-Abl. GZD824 inhibe fuertemente Bcr-Abl y Bcr-AblT315I nativos con IC50 de 0,34 nM y 0,68 nM, respectivamente. GZD824 tiene actividad antitumoral.

WP1130 (WP1130) es un inhibidor de la deubiquitinasa permeable a las células (DUB), que inhibe directamente la actividad DUB de USP9x, USP5, USP14 y UCH37. Se ha demostrado que WP1130 regula a la baja las proteÍnas antiapoptÓticas Bcr-Abl y JAK2.

Bcr-Abl tyrosine kinase inhibitor

AG957 (Tyrphostin AG957; NSC 654705) es un inhibidor de tirosina quinasa con actividad de tirosina quinasa anti-BCR/ABL. AG957 es un inhibidor de la cinasa bcr/abl con una IC50 de 2,9 μM para la actividad de la autocinasa p210bcr/abl.

Imatinib Mesylate (STI571) es un inhibidor multiobjetivo biodisponible por vía oral con valores IC 50 para Bcr-Abl, c-Kit y PDGFR de 0.6μM, 0.1μM y 0.1μM respectivamente

A tyrosine kinase inhibitor

El mesilato de flumatinib (HHGV678) es un inhibidor selectivo y activo por vÍa oral de Bcr-Abl. El mesilato de flumatinib inhibe c-Abl, PDGFRβ y c-Kit con valores IC50 de 1,2, 307,6 y 665,5 nM, respectivamente. El mesilato de flumatinib inhibe la autofosforilaciÓn de Bcr-Abl y la fosforilaciÓn de Stat5 y Erk1/2. El mesilato de flumatinib inhibe el crecimiento tumoral en un modelo de leucemia mielÓgena crÓnica.

Nocodazole es un fármaco antimitótico y un inhibidor rápido y reversible de la polimerización de los microtúbulos. Inhibe Abl, Abl (E255K) y Abl (T315I) en ensayos libres de células con valores de IC50 de 0.21μM, 0.53μM y 0.64μM, respectivamente.

Nilotinib(AMN-107) es un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa oral que inhibe la autofosforilación de Bcr-Abl nativo (WT p210) y mutante Bcr-Abl (E281K, E292K, F317L, M351T y F486S) con valores de IC50 de 20, 42, 31, 38, 29 y 41nM, respectivamente.

A Bcr-Abl inhibitor

Ponatinib (AP24534) (AP24534) es un inhibidor de cinasa multidiana activo por vÍa oral con IC50 de 0,37 nM, 1,1 nM, 1,5 nM, 2,2 nM y 5,4 nM para Abl, PDGFRα, VEGFR2, FGFR1 y Src, respectivamente.