Artesunate

Artesunate es un compuesto antimalárico e inhibidor del transductor de señales y activador de la transcripción 3 (STAT-3) y de la glutatión S-transferasa de membrana (EXP1)[1, 2]. La artesunato es una lactona sesquiterpénica con actividades antitumorales, antiinflamatorias, antifibróticas y antivirales [3].

In vitro, el tratamiento de células de la línea celular de cáncer gástrico SGC-7901 con artesunato (0, 30, 60, 120 mM) durante 24 h aumentó significativamente la tasa de apoptosis celular, los niveles de expresión de las proteínas Bax y Caspasa-3, y redujo significativamente el índice de proliferación celular, la expresión de proteínas CDC25A y Bcl-2, así como el potencial de membrana mitocondrial [4]. El tratamiento de células de glioma humano LN-229 con artesunato (5-50 μg/mL) indujo apoptosis y necrosis, daño oxidativo en el ADN, y un aumento continuo de rupturas de doble cadena de ADN, lo que provocó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de ATM, ATR, Chk2 y Chk1 fosforilados [5].

In vivo, se inyectó artesunato (50 mg/kg) por vía intraperitoneal en ratones trasplantados con células de cáncer de ovario (células A2780 y HO8910) durante 16 días. El tratamiento solo no tuvo un efecto significativo en el crecimiento de ambos tumores trasplantados, mientras que el crecimiento del tumor en el grupo tratado con cisplatino se ralentizó significativamente [6]. Se trató oralmente con artesunato (200 mg/kg) a ratones infectados con *Plasmodium berghei*, lo que redujo significativamente el número de capilares congestionados, el grosor de las células endoteliales y el desprendimiento de leucocitos de la pared vascular en secciones cerebrales, además de reducir la expresión de TNF-α en el tejido cerebral [7].

References:
[1] Ilamathi M, Santhosh S, Sivaramakrishnan V. Artesunate as an anti-cancer agent targets stat-3 and favorably suppresses hepatocellular carcinoma[J]. Current topics in medicinal chemistry, 2016, 16(22): 2453-2463.
[2] Lisewski A M, Quiros J P, Ng C L, et al. Supergenomic network compression and the discovery of EXP1 as a glutathione transferase inhibited by artesunate[J]. Cell, 2014, 158(4): 916-928.
[3] Shi M, Yang X. Research Progress on Anti-tumor Mechanism of Artesunate Combined Drugs[J]. Academic Journal of Science and Technology, 2024, 10(1): 197-201.
[4] Wang L, Liu L, Wang J, et al. Inhibitory effect of artesunate on growth and apoptosis of gastric cancer cells[J]. Archives of medical research, 2017, 48(7): 623-630.
[5] Berdelle N, Nikolova T, Quiros S, et al. Artesunate induces oxidative DNA damage, sustained DNA double-strand breaks, and the ATM/ATR damage response in cancer cells[J]. Molecular cancer therapeutics, 2011, 10(12): 2224-2233.
[6] Wang B, Hou D, Liu Q, et al. Artesunate sensitizes ovarian cancer cells to cisplatin by downregulating RAD51[J]. Cancer biology & therapy, 2015, 16(10): 1548-1556.
[7] Souza M C, Paixao F H M, Ferraris F K, et al. Artesunate Exerts a Direct Effect on Endothelial Cell Activation and NF‐κB Translocation in a Mechanism Independent of Plasmodium Killing[J]. Malaria research and treatment, 2012, 2012(1): 679090.