Avasimibe (Synonyms: Cl-1011, PD-148515) |
Catalog No.GC10999
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Avasimibe es un inhibidor selectivo y oral de acil coenzima A:cholesterol acyltransferase (ACAT) (IC50=12μmol/L)
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Cas No.: 166518-60-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Avasimibe es un inhibidor selectivo y oral de acil coenzima A:cholesterol acyltransferase (ACAT) (IC50=12μmol/L)[1]. Avasimibe suprimió CYP2C9 (IC50=2.9μmol/L), CYP1A2 (IC50=13.9μmol/L) y CYP2C19 (IC50=26.5 μμmol/L)[2]. Avasimibe se ha utilizado en la investigación para reducir los lípidos y en la investigación contra el cáncer [3].
In vitro, Avasimibe demonstró una supresión dependiente de la dosis de la proliferación de células de glioblastoma humano U251 y U87 con valores de IC50 de 20.29μmol/L y 28.27μmol/L, respectivamente, después de 48 horas de tratamiento[4]. Cuando se expusieron a Avasimibe durante 48 hora a 30μmol/L, las células de glioblastoma humano U251 y U87 mostraron una disminución de la síntesis de DNA junto con la formación de clones celulares suprimidos[4]. Las células de cáncer de próstata PC-3 y DU 145 mostraron una disminución de la viabilidad después de recibir el tratamiento con Avasimibe a una concentración 20μmol/L durante 72 horas, lo que llevó a una disminución de los niveles de expresión de esterol O-acyltransferase (SOAT) [5]. El tratamiento con Avasimibe a 20μmol/L durante 48 horas redujo la proliferación y migración de células T24 al tiempo que aumentó la producción de especies reactivas de oxígeno intracelulares (ROS), acompañado de la regulación asendente de las expresiones de las proteínas relacionadas con el metabolismo de ROS SOD2 y catalase[6].
In vivo, el tratamiento con Avasimibe (25mg/kg/día; 28 días) mediante administración oral a cerdos ministura alimentados con una dieta que contiene grasas y colesterol disminuyó significativamente la secreción de lipoproteínas hepáticas (apo) B que contienen lipoproteínas en el plasma[7]. En el modelo de ratón de asma, la inyección intratracheal de Avasimibe a 20mg/kg redujo significativamente la producción de IL-4 e IL-5 en el líquido de lavado bronchoalveolar (BALF) y la IgE total en el suero, lo que resultó en una reducción de la secreción de moco en el epitelio de las vías respiratorias de los ratones, la disminución de las células de la vala y las células basales [8].
References:
[1] Llaverías G, Laguna J C, Alegret M. Pharmacology of the AC AT Inhibitor Avasimibe (CI‐1011)[J]. Cardiovascular drug reviews, 2003, 21(1): 33-50.
[2] Sahi J, Stern R H, Milad M A, et al. Effects of avasimibe on cytochrome P450 2C9 expression in vitro and in vivo[J]. Drug metabolism and disposition, 2004, 32(12): 1370-1376.
[3] Tardif J C, Grégoire J, L’Allier P L, et al. Effects of the acyl coenzyme A: cholesterol acyltransferase inhibitor avasimibe on human atherosclerotic lesions[J]. Circulation, 2004, 110(21): 3372-3377.
[4] Liu J, Fu W, Zheng X, et al. Avasimibe exerts anticancer effects on human glioblastoma cells via inducing cell apoptosis and cell cycle arrest[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2021, 42(1): 97-107.
[5] Xiong K, Wang G, Peng T, et al. The cholesterol esterification inhibitor avasimibe suppresses tumour proliferation and metastasis via the E2F-1 signalling pathway in prostate cancer[J]. Cancer Cell International, 2021, 21: 1-13.
[6] Peng T, Xiong K, He Z, et al. Acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase inhibitor avasimibe suppresses tumorigenesis and induces G1-phase cell-cycle arrest by activating PPARγ signaling pathway in bladder cancer[J]. Journal of Cancer, 2024, 15(2): 370.
[7] Burnett J R, Telford D E, Barrett P H R, et al. The ACAT inhibitor avasimibe increases the fractional clearance rate of postprandial triglyceride-rich lipoproteins in miniature pigs[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular and Cell Biology of Lipids, 2005, 1738(1-3): 10-18.
[8] Zhou Z, Liang S, Zhou Z, et al. Avasimibe alleviates disruption of the airway epithelial barrier by suppressing the wnt/β-catenin signaling pathway[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13: 795934.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células T24 cells |
Método de preparación | Las células T24 crecieron en medio RPMI-1640 con un 10% de suero bpvino fetal dentro de una incubadora de 37ºC en condiciones de 5% de CO2. Cada pozo de la placa de 96 pozos recibió 200μL de medio que contenía 3,000 células antes de ser tratado con Avasimibe a concentraciones de 0, 10 y 20μmol/L. Después de un período de tratamiento de 48 horas con Avasimibe, agregue 20μL de solución MTT de 5mg/mL. El medio se extraje de la placa de 96 pozos después de una incubación de 4 horas y luego se agregaron 150μL de DMSO a cada pozo. Coloque el dispositivo agitador en funcionamiento durante 10 minutos con un movimiento suave hasta que el precipitado de formazán se disuelva por completo. La absorción de cada pozo a 570nm se midió utilizando un lector de microplacas para determinar la viabilidad celular. |
Condiciones de reacción | 0, 10 y 20μmol/L; 48h |
Áreas de aplicación | Avasimibe inhibió significativamente la viabilidad de las células T24 de una manera dependiente de la dosis. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones desnudos BALB/c-nu hembra |
Método de preparación | El experimento involucró ratones desnudos BALB/c-nu hembra de seis semanas de edad con un rango de peso corporal de 15-18g. Implante células U87 a una concentración de 1×107células por ratón en el área del flanco derecho de cada ratón. Después de 14 días, los ratones con un volumen tumoral mínimo de 100mm3 fueron asignados aleatoriamente a tres grupos experimentales de seis ratones cada uno. Los ratones recibieron inyecciones intraperitoneales diarias con 30mg/kg de Avasimibe o ningún tratamiento durante un período de 18 días. El volumen tumoral se midió utilizando un calibrador Vernier y se calculó de acuerdo con la siguiente fórmula elipsoide modificada: volumen tumoral (mm3)=(longitud)×(ancho)2×0.5. El experimento concluyó sacrificando a todos los ratones y recogiendo sus tejidos tumorales para el pesaje y la documentación fotográfica. |
Forma de dosificación | 30mg/kg/daía durante 18 días; i.p. |
Áreas de aplicación | El tratamiento con Avasimibe inhibió significativamente el volumen y el peso de los tumores de xenoinjerto en ratones sin cambiar el peso corporal de los ratones. |
References: | |
| Cas No. | 166518-60-1 | SDF | |
| Sinónimos | Cl-1011, PD-148515 | ||
| Chemical Name | [2,6-di(propan-2-yl)phenyl] N-[2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]acetyl]sulfamate | ||
| Canonical SMILES | CC(C)C1=C(C(=CC=C1)C(C)C)OS(=O)(=O)NC(=O)CC2=C(C=C(C=C2C(C)C)C(C)C)C(C)C | ||
| Formula | C29H43NO4S | M.Wt | 501.72 |
| Solubility | 100mg/ml in DMSO(Need ultrasonic), ≥ 10.26 mg/mL in EtOH with ultrasonic | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9931 mL | 9.9657 mL | 19.9314 mL |
| 5 mM | 398.6 μL | 1.9931 mL | 3.9863 mL |
| 10 mM | 199.3 μL | 996.6 μL | 1.9931 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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