CCCP (Synonyms: Carbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrazone, NSC 88124) |
Catalog No.GC14727
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El Carbonilcianuro-m-clorofenilhidrazona (CCCP) es un protóforo, que causa el desacoplamiento del gradiente de protones en la membrana interna mitocondrial, inhibiendo así la tasa de síntesis de ATP.
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Cas No.: 555-60-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
El Carbonilcianuro-m-clorofenilhidrazona (CCCP) es un protóforo, que causa el desacoplamiento del gradiente de protones en la membrana interna mitocondrial, inhibiendo así la tasa de síntesis de ATP. CCCP inhibe la producción de IFN-β mediada por STING mediante la alteración del potencial de membrana mitocondrial (MMP).
En las células HL-7702, el inductor mitocondrial CCCP activa la mitofagia. CCCP no logró reducir selectivamente los niveles de COX6A1[1]. CCCP solo aumentó significativamente la apoptosis de los condrocitos, mientras que el tratamiento con CCCP y eugenol disminuyó significativamente la apoptosis de los condrocitos, lo que sugiere que el eugenol reduce la apoptosis inducida por CCCP. Nuestros resultados mostraron que el eugenol alteró significativamente los cambios en el potencial de membrana mitocondrial inducidos por CCCP[4]. CCCP inhibe la activación de STING y sus moléculas de señalización downstream, TBK1 e IRF3, pero no la translocación de STING a la región perinuclear. CCCP regula a la baja la vía de STING a través de la fragmentación mitocondrial mediada por DRP1[3]. Se visualizaron células cultivadas de osteosarcoma humano para observar cambios en el potencial de membrana mitocondrial, la morfología y la transición de permeabilidad durante el tratamiento con un protóforo, CCCP. Las células exhibieron rápidamente transición de permeabilidad mitocondrial e hinchazón después de la adición de CCCP, pero la hinchazón disminuyó en horas, dejando mitocondrias que aparecieron en forma de puntos[5]. La fisión mitocondrial inducida por CCCP inhibió la expresión de IFN-β, apoyando la idea de que la dinámica mitocondrial modula la activación de la señalización STING. La dinámica mitocondrial está regulada por la fusión mediada por MFN1, MFN2 y OPA1 y la fisión mitocondrial mediada por DRP1 y TBC1D15[8]. La homeostasis mitocondrial de un pez carpa, Megalobrama amblycephala, fue investigada sistemáticamente en un curso temporal utilizando CCCP. El tratamiento con CCCP resultó en un desequilibrio de la homeostasis mitocondrial en Megalobrama amblycephala al promover el estrés oxidativo mitocondrial, la fisión y la mitofagia, pero al deprimir la fusión, la biogénesis y la función mitocondrial[9]. El ionóforo de protones CCCP inhibió la secreción estimulada por antígenos y la afluencia de calcio en células de leucemia basofílica de rata[6]. El protóforo CCCP suprimió la producción de IFN tipo I inducida por DMXAA mediante la disipación del potencial de membrana mitocondrial (MMP) [7]. En combinación con el ayuno y CCCP, las mitocondrias dañadas en líneas celulares GC-1 que sobreexpresan Spata33 fueron fagocitadas por autofagosomas, donde las mitocondrias dañadas fueron degradadas[2].
References:
[1]: Luo P, Yan H, et,al. PLK1 (polo like kinase 1)-dependent autophagy facilitates gefitinib-induced hepatotoxicity by degrading COX6A1 (cytochrome c oxidase subunit 6A1). Autophagy. 2021 Oct;17(10):3221-3237. doi: 10.1080/15548627.2020.1851492. Epub 2020 Dec 14. PMID: 33315519; PMCID: PMC8526032.
[2]: Zhang Y, Xu X, et,al. SPATA33 is an autophagy mediator for cargo selectivity in germline mitophagy. Cell Death Differ. 2021 Mar;28(3):1076-1090. doi: 10.1038/s41418-020-00638-2. Epub 2020 Oct 21. PMID: 33087875; PMCID: PMC7937689.
[3]: Kwon D, Park E, et,al. Carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone (CCCP) suppresses STING-mediated DNA sensing pathway through inducing mitochondrial fission. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Nov 4;493(1):737-743. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.08.121. Epub 2017 Aug 30. PMID: 28859978.
[4]: Wu Z, Wang Y, et,al. Eugenol protects chondrocytes and articular cartilage by downregulating the JAK3/STAT4 signaling pathway. J Orthop Res. 2022 Jul 26. doi: 10.1002/jor.25420. Epub ahead of print. PMID: 35880357.
[5]: Minamikawa T, Williams DA, et,al. Mitochondrial permeability transition and swelling can occur reversibly without inducing cell death in intact human cells. Exp Cell Res. 1999 Jan 10;246(1):26-37. doi: 10.1006/excr.1998.4290. PMID: 9882512.
[6]: Mohr FC, Fewtrell C. The relative contributions of extracellular and intracellular calcium to secretion from tumor mast cells. Multiple effects of the proton ionophore carbonyl cyanide m-chlorophenylhydrazone. J Biol Chem. 1987 Aug 5;262(22):10638-43. PMID: 2440869.
[7]: Prantner D, Perkins DJ, et,al. 5,6-Dimethylxanthenone-4-acetic acid (DMXAA) activates stimulator of interferon gene (STING)-dependent innate immune pathways and is regulated by mitochondrial membrane potential. J Biol Chem. 2012 Nov 16;287(47):39776-88. doi: 10.1074/jbc.M112.382986. Epub 2012 Oct 1. PMID: 23027866; PMCID: PMC3501038.
[8]: Kwon D, Park E, et,al.Stimulator of IFN genes-mediated DNA-sensing pathway is suppressed by NLRP3 agonists and regulated by mitofusin 1 and TBC1D15, mitochondrial dynamics mediators. FASEB J. 2017 Nov;31(11):4866-4878. doi: 10.1096/fj.201700328R. Epub 2017 Jul 20. PMID: 28729291.
[9]: Zhang L, Zheng XC, et,al. Carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone induced the imbalance of mitochondrial homeostasis in the liver of Megalobrama amblycephala: A dynamic study. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2021 Jun;244:109003. doi: 10.1016/j.cbpc.2021.109003. Epub 2021 Feb 19. PMID: 33617998.
| Experimento celular [1]: | |
Líneas celulares | HL-7702 células |
Método de preparación | Las células HL-7702 fueron tratadas con DMSO, gefitinib, CCCP durante 24 horas o privadas de nutrientes con HBSS durante 3 horas. |
Condiciones de reacción | 20 µM CCCP durante 24 horas |
Aplicaciones | El inductor mitocondrial cianuro de carbonilo m-clorofenilhidrazona (CCCP) activa la mitofagia. El CCCP no logró reducir selectivamente los niveles de COX6A1. |
Referencias: | |
| Cas No. | 555-60-2 | SDF | |
| Sinónimos | Carbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrazone, NSC 88124 | ||
| Chemical Name | (3-chlorophenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide | ||
| Canonical SMILES | ClC1=CC(N/N=C(C#N)/C#N)=CC=C1 | ||
| Formula | C9H5ClN4 | M.Wt | 204.62 |
| Solubility | ≥ 20.5mg/mL in DMSO | Storage | Store at 2-8°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 4.8871 mL | 24.4355 mL | 48.8711 mL |
| 5 mM | 977.4 μL | 4.8871 mL | 9.7742 mL |
| 10 mM | 488.7 μL | 2.4436 mL | 4.8871 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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