Cryptotanshinone

Cryptotanshinone es un compuesto natural extraído de las raíces de Salvia miltiorrhiza Bunge, que exhibe actividad antitumoral al inhibir el transductor de señal y el activador de la transcripción 3 (STAT3) con un valor de IC₅₀ de 4.6μM^{[1, 2]}. Cryptotanshinone posee múltiples actividades biológicas, incluyendo efectos antitumorales, antiinflamatorios, antifibróticos y antiangiogénicos ^{[3, 4]}.

In vitro, el tratamiento con Cryptotanshinone (20μM) de células A549 durante 24 horas redujo el porcentaje de células en la fase G0/G1, aumentó el porcentaje de células en la fase G2/M, indujo la detención de la fase G2/M y promovió la apoptosis junto con la expresión de genes apoptóticos^[5]. En otro estudio, el pretratamiento de las células H9C2 con Cryptotanshinone (3μM) durante 1h evitó significativamente la lesión celular crónica inducida por hipoxia, restauró los niveles celulares de ATP, redujo los niveles de superóxido mitocondrial y disminuyó los niveles intracelulares de NO y calcio^[6].

In vivo, Cryptotanshinone (50mg/kg/día) administrada a través de la vasa gástrica durante 4 semanas en un modelo de ratón de remodelación cardíaca inducida por la cirugía de banadas aórticas (AB) mejoró la disfunción cardíaca inducida por sobrecarga de presión, la hipertrofia cardíaca atenuada y la fibrosis cardíaca reducida ^[7]. Además, Cryptotanshinone (40mg/kg/day) administrada por vía oral en un modelo de ratón de fibrosis hepática inducida por CCl₄ mejoró la fibrosis hepática, inhibió la activación de las células estrelladas hepáticas y suprimió la producción de colágeno ^[8].

References:
[1] Zheng J, Zhou Y, Zhang P, et al. Salvia miltiorrhiza Bunge: Bioactive Compounds and Bioactivities[J]. Int. J. Trad. Nat. Med, 2015, 5(1): 52-81.
[2] Hua Y, Yuan X, Shen Y, et al. Novel STAT3 inhibitors targeting STAT3 dimerization by binding to the STAT3 SH2 domain[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13: 836724.
[3] Li H, Gao C, Liu C, et al. A review of the biological activity and pharmacology of cryptotanshinone, an important active constituent in Danshen[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2021, 137: 111332.
[4] Hur J M, Shim J S, Jung H J, et al. Cryptotanshinone but not tanshinone IIA inhibits angiogenesis in vitro[J]. Experimental & molecular medicine, 2005, 37(2): 133-137.
[5] Chen L, Wang H J, Xie W, et al. Cryptotanshinone inhibits lung tumorigenesis and induces apoptosis in cancer cells in vitro and in vivo[J]. Molecular medicine reports, 2014, 9(6): 2447-2452.
[6] Jin H J, Li C G. Tanshinone IIA and cryptotanshinone prevent mitochondrial dysfunction in hypoxia‐induced H9c2 cells: association to mitochondrial ROS, intracellular nitric oxide, and calcium levels[J]. Evidence‐Based Complementary and Alternative Medicine, 2013, 2013(1): 610694.
[7] Li W, Yan H, Zhou Z, et al. Cryptotanshinone attenuated pathological cardiac remodeling in vivo and in vitro experiments[J]. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2023, 2023(1): 4015199.
[8] Li Z, Zheng Y, Zhang L, et al. Cryptotanshinone alleviates liver fibrosis via inhibiting STAT3/CPT1A-dependent fatty acid oxidation in hepatic stellate cells[J]. Chemico-Biological Interactions, 2024, 399: 111119.