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Irinotecan es un inhibidor de la topoisomerasa que se utiliza principalmente para el tratamiento del cáncer colorrectal. Irinotecán se une al complejo topoisomerasa I-ADN, impidiendo la reconexión de las hebras de ADN y provocando roturas de doble hebra en el ADN, lo que lleva a la muerte celular[1].
El tratamiento con Irinotecán (2μM; 48h) en las líneas celulares Panc-1 y MIA PaCa-2 resultó en una reducción del 57.5% de la migración en las células Panc-1 y del 53.9% en las células MIA PaCa-2[1]. En el análisis del ciclo celular, Irinotecán (0.3 a 30μM por 24-48h) aumentó las proporciones de las fases S y G2/M del ciclo celular en paralelo con una disminución de la población en la fase G1 en las células Caco-2 y CW2[2].
En células HCT116 xenoinjertadas, el tratamiento con Irinotecán (10mg/kg; i.p; 5 días) redujo los tumores en un 80% y mejoró la supervivencia de los ratones (>16 semanas vs 12 semanas en el grupo control) sin toxicidad aparente en los ratones[3]. El tratamiento con Irinotecán (20mg/kg/día; i.p; días 1–3, 8–10) en carcinoma prostático de células pequeñas (CPC) detuvo el crecimiento del xenoinjerto con una leve reducción del volumen tumoral y una pérdida de peso mínima en los hospedadores (7%)[4]. Los ratones tratados con una combinación de Irinotecán (50mg/kg; i.p; días 1, 13 y 19) mostraron una disminución del número de células tumorales en la cavidad peritoneal en comparación con los ratones no tratados, aunque se observó un aumento en los recuentos de macrófagos, linfocitos y neutrófilos en comparación con los ratones no tratados[5].
[1]. Rodriguez Lanzi C, Wei R, Luo D, Mackenzie GG. Phospho-Aspirin (MDC-22) inhibits pancreatic cancer growth in patient-derived tumor xenografts and KPC mice by targeting EGFR: Enhanced efficacy in combination with irinotecan. Neoplasia. 2022 Feb;24(2):133-144.
[2]. Kaku Y, Tsuchiya A, Kanno T, Nishizaki T. Irinotecan induces cell cycle arrest, but not apoptosis or necrosis, in Caco-2 and CW2 colorectal cancer cell lines. Pharmacology. 2015;95(3-4):154-9.
[3]. Sharma A, Vatapalli R, Abdelfatah E, Wyatt McMahon K, Kerner Z, A Guzzetta A, Singh J, Zahnow C, B Baylin S, Yerram S, Hu Y, Azad N, Ahuja N. Hypomethylating agents synergize with irinotecan to improve response to chemotherapy in colorectal cancer cells. PLoS One. 2017 Apr 26;12(4):e0176139.
[4]. Tung WL, Wang Y, Gout PW, Liu DM, Gleave M, Wang Y. Use of irinotecan for treatment of small cell carcinoma of the prostate. Prostate. 2011 May 15;71(7):675-81.
[5]. Sharma A, Vatapalli R, Abdelfatah E, Wyatt McMahon K, Kerner Z, A Guzzetta A, Singh J, Zahnow C, B Baylin S, Yerram S, Hu Y, Azad N, Ahuja N. Hypomethylating agents synergize with irinotecan to improve response to chemotherapy in colorectal cancer cells. PLoS One. 2017 Apr 26;12(4):e0176139.
Protocolo (Protocol)
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células LoVo y HT-29 |
Método de preparación | Las células LoVo y HT-29 fueron expuestas a diferentes concentraciones de irinotecán (0-80 μg/ml; 24h) para determinar los valores de IC50. |
Condiciones de reacción | Irinotecán (0-80 μg/ml; 24h) |
Áreas de aplicación | Los valores de IC50 para las células LoVo fueron de 6 μg/ml, y para las células HT-29 de 12 μg/ml. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Modelo de células tumorales de ascitis de Ehrlich |
Método de preparación | A los ratones se les administró quercetina y naringina (100 mg/kg) diariamente durante 3 días consecutivos, comenzando el día 3 después de la inyección i.p. de células tumorales de ascitis de Ehrlich. Irinotecán se administró por vía i.p. a una dosis de 50 mg/kg los días 1, 13 y 19. |
Forma de dosificación | Irinotecán: 50 mg/kg; i.p; días 1, 13 y 19 |
Áreas de aplicación | Los ratones que recibieron una combinación de irinotecán y flavonoides mostraron una reducción significativa en el número de células tumorales en la cavidad peritoneal en comparación con los ratones no tratados, pero los recuentos de macrófagos, linfocitos y neutrófilos fueron significativamente más altos que en los ratones no tratados. |
Referencias: [1]. Huang YF, Zhu DJ, Chen XW, Chen QK, Luo ZT, Liu CC, Wang GX, Zhang WJ, Liao NZ. Curcumin enhances the effects of irinotecan on colorectal cancer cells through the generation of reactive oxygen species and activation of the endoplasmic reticulum stress pathway. Oncotarget. 2017 Jun 20;8(25):40264-40275. [2]. Knežević AH, Dikić D, Lisičić D, Kopjar N, Oršolić N, Karabeg S, Benković V. Synergistic effects of irinotecan and flavonoids on Ehrlich ascites tumour-bearing mice. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Nov;109(5):343-9. | |
Documentos del producto (Product Documents)
Propiedades químicas (Chemical Properties)
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad
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