Letrozole

Letrozole (CGS 20267) es un inhibidor de aromatasa selectivo no esteroideo de administración oral con un IC50 de 11,5 nM[1]. Letrozole previene que la aromatasa produzca estrógenos al unirse competitivamente y de forma reversible al hemo de su unidad de citocromo P450[2]. Letrozole se utiliza comúnmente para tratar ciertos tipos de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas, incluidos los cánceres de mama con receptores hormonales positivos[3].

In vitro, el tratamiento con Letrozole (100nM) de células de cáncer de mama MCF7 durante 72 horas redujo significativamente la migración, invasión y adhesión de las células MCF7 cuando se co-cultivaron con fibroblastos asociados al cáncer (CAFs), pero no tuvo ningún efecto en la proliferación de las células MCF7[4]. El tratamiento con Letrozole (10nM) de células MCF7 durante 24 y 48 horas inhibió significativamente los niveles intracelulares de metaloproteinasas de matriz (MMPs) y también inhibió el efecto estimulante de la testosterona sobre la proliferación de las células MCF7[5].

In vivo, la administración oral de Letrozole (1, 2,5mg/kg/día) a ratones machos Parkes durante 28 días mostró cambios degenerativos en la histología testicular de los ratones, una disminución significativa en el número de células germinales positivas para PCNA en cada túbulo seminífero del testículo, un aumento significativo en los niveles de testosterona, pero una disminución significativa en los niveles de estradiol[6]. La administración oral de Letrozole (0,5mg/kg/día) a ratas con endometriosis durante 3 semanas redujo significativamente el tamaño de la endometriosis, con un porcentaje de reducción del 79,92% ± 7,89%[7].

References:
[1] Bhatnagar A S, Häusler A, Schieweck K, et al. Highly selective inhibition of estrogen biosynthesis by CGS 20267, a new non-steroidal aromatase inhibitor[J]. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 1990, 37(6): 1021-1027.
[2] Miller W R, Bartlett J, Brodie A M H, et al. Aromatase inhibitors: are there differences between steroidal and nonsteroidal aromatase inhibitors and do they matter?[J]. The oncologist, 2008, 13(8): 829-837.
[3] Barnadas A, Estévez L G, Lluch-Hernández A, et al. An overview of letrozole in postmenopausal women with hormone-responsive breast cancer[J]. Advances in therapy, 2011, 28: 1045-1058.
[4] Li K, Kang H, Wang Y, et al. Letrozole-induced functional changes in carcinoma-associated fibroblasts and their influence on breast cancer cell biology[J]. Medical Oncology, 2016, 33: 1-11.
[5] Mitropoulou T N, Tzanakakis G N, Kletsas D, et al. Letrozole as a potent inhibitor of cell proliferation and expression of metalloproteinases (MMP‐2 and MMP‐9) by human epithelial breast cancer cells[J]. International journal of cancer, 2003, 104(2): 155-160.
[6] Verma R, Krishna A. Effect of Letrozole, a selective aromatase inhibitor, on testicular activities in adult mice: Both in vivo and in vitro study[J]. General and Comparative Endocrinology, 2017, 241: 57-68.
[7] Yarmolinskaya M, Molotkov A. Evaluation of the effectiveness of letrozole in the treatment of experimentally modeled endometriosis in rats[J]. Journal of Endometriosis and Pelvic Pain Disorders, 2019, 11(3): 126-131.