MK-4827
Catalog No.: GC17802Purity:>98.00%
MK-4827 es un inhibidor de PARP con acción oral. Inhibe al mismo tiempo el PARP1 (IC50=3.8nM) y el PARP2 (IC50=2.1nM). Bloquea la reparación del DNA al frenar la actividad de la enzima PARP. Así induce la muerte de las células cancerosas.
Los productos son exclusivamente para uso en investigación. No aptos para uso humano. No vendemos a pacientes.
Cas No.: 1038915-60-4
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$48.00
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5mgIn Stock
$43.00
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10mgIn Stock
$74.00
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25mgIn Stock
$95.00
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50mgIn Stock
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500mgIn Stock
$407.00
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|---|---|---|---|---|
| 10mM (in 1mL DMSO) | $48.00 | In Stock | 1 | |
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Citas (Citations)
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MK-4827 es un inhibidor de PARP con acción oral. Inhibe al mismo tiempo el PARP1 (IC50=3.8nM) y el PARP2 (IC50=2.1nM). Bloquea la reparación del DNA al frenar la actividad de la enzima PARP. Así induce la muerte de las células cancerosas[1-2]. En realidad, se usa en investigaciones para tratar diversos tipos de cáncer[3-4].
En los experimentos in vitro, tratamos células de cáncer de ovario OVCAR8 y células de cáncer de páncreas MIA PaCa-2. Con MK-4827 (10-20μM) durante 48 a 72 horas. Resulta que redujo la fosforilación de STAT3. E indujo la apoptosis. Además, redujo la expresión del gen antiapoptótico BCL2L1. Y al mismo tiempo aumentó la de los genes proapoptóticos CASP3, CASP8 y CASP9[5]. En cuanto a las células de carcinoma escamoso esofágico KYSE-30 y KYSE-150. Combinamos MK-4827 (5μM) con radiotherapy (4Gy) durante 24 horas. Nos dimos cuenta de que mejoró mucho el daño por rotura de cadena doble del DNA. Provocado por la radiación (aumentó la expresión de γ-H2AX). Y promovió la apoptosis. También aumentó la radiosensibilidad al inhibir la expresión de FANCG[6].
Pasando a los experimentos in vivo. Construimos un modelo de metástasis peritoneal de cáncer de ovario. A los ratones con tumores to (inoculados con células ID8 o xenoinjertos de pacientes). Les dimos MK-4827 por vía oral (50mg/kg) tres veces por semana. Durante 3-8 semanas, empezando el día 3 o 6 después de la inoculación. Vimos que inhibió el desarrollo tumoral de forma notable. Redujo el número de lesiones abdominales y el volumen de ascitis. E indujo la ferroptosis en las células tumorales[7]. En el modelo de aterosclerosis. A los ratones ApoE⁻/⁻ or Ldlr⁻/⁻ aimentados con dieta alta en grasa. Les administramos MK-4827 (10mg/kg) por vía oral tres veces por semana. Durante 8-12 semanas, empezando en la semana 4 o 16 de la intervención dietética. Descubrimos que redujo la carga de placa aterosclerótica. Disminuyó el área del núcleo necrótico. Aumentó el grasor de la capa fibrosa. Y suprimió el cambio fenotípico de las células de mnúsculo liso[8].
References:
[1] Jones P, Altamura S, Boueres J, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85.
[2] Bridges KA, Toniatti C, Buser CA, et al. Niraparib (MK-4827), a novel poly(ADP-Ribose) polymerase inhibitor, radiosensitizes human lung and breast cancer cells. Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):5076-86.
[3] Wang L, Mason KA, Ang KK, et al. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20.
[4] Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 1;375(22):2154-2164.
[5] Zhao Q, Kohut A, Li YJ, et al. Niraparib-induced STAT3 inhibition increases its antitumor effects. Front Oncol. 2022 Oct 17;12:966492.
[6] Cui Y, Huang W, Du F, et al. Therapeutic benefits of niraparib tosylate as radio sensitizer in esophageal squamous cell carcinoma: an in vivo and in vitro preclinical study. Clin Transl Oncol. 2022 Aug;24(8):1643-1656.
[7] Jin N, Qian YY, Jiao XF, et al. Niraparib restricts intraperitoneal metastases of ovarian cancer by eliciting CD36-dependent ferroptosis. Redox Biol. 2025 Mar;80:103528.
[8] Pan H, Ho SE, Xue C, et al. Atherosclerosis Is a Smooth Muscle Cell-Driven Tumor-Like Disease. Circulation. 2024 Jun 11;149(24):1885-1898.
Protocolo (Protocol)
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | OVCAR8 (línea celular de cáncer de ovario humano), MIA PaCa-2 (línea celular de adenocarcinoma ductal pancreático humano), PANC-1 (línea celular de adenocarcinoma ductal pancreático humano), PEO1 (línea celular de cáncer de ovario humano) |
Método de preparación | Las células se mantuvieron en un medio DMEM o RPMI-1640 suplementado con un 10% de suero bovino fetal (FBS) a 37°C, 5% de CO₂. Las ce´lulas se tratron con MK-4827 a concentraciones de 10µM o 20µM durante 24 a 72 horas. |
Condiciones de reacción | 10–20μM; 24–72 horas |
Áreas de aplicación | MK-4827 inhibió la fosforilación de STAT3 phosphorylation (pSTAT3-Y705) en líneas celulares de cáncer de ovario y páncreas, independientemente del estado de mutación BRCA. MK-4827 reguló a la baja la expresión del gen antiapoptótico BCL2L1 y reguló hacia arriba los genes proapoptóticos CASP3, CASP8 y CASP9. El tratamiento MK-4827 durante 72 horas indujo una apoptosis. Los efectos proapoptóticos se mediaron a través de la inhibición de la vía de señalización SRC/STAT3. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones desnudos BALB/c, ratones C57BL/6 |
Método de preparación | Las células de cáncer de ovario ID8 se inyectaron por vía intraperitoneal en ratones. Los ratones fueron tratados con MK-4827 a 50mg/kg a través de gavadura oral tres veces por semana durante 3-8 semanas, ya sea a partir del día 6 después de la inoculación (prevención) o después 16 semanas de establecimiento tumoral (terapia). |
Forma de dosificación | 50mg/kg; p.o.; Tres veces por semana durante 3-8 semanas. |
Áreas de aplicación | MK-4827 inhibió la progresión del cáncer de ovario e indujo la regresión de metástasis establecidas en modelos de ratones. MK-4827 redujo la carga tumoral, disminuyó el volumen de ascitis y disminuyó el número de lesiones abdominales. |
References: | |
Documentos del producto (Product Documents)
Purity:>98.00%Appearance:A solid
Propiedades químicas (Chemical Properties)
N.º CAS
1038915-60-4
Nombre químico
2-[4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl]indazole-7-carboxamide
SMILES
C1CC(CNC1)C2=CC=C(C=C2)N3C=C4C=CC=C(C4=N3)C(=O)N
Fórmula molecular
C19H20N4O
Peso molecular
320.39
Solubilidad
≥ 32 mg/mL in DMSO, ≥ 50.9 mg/mL in EtOH with gentle warming
Almacenamiento
Store at -20°C
Consejos generales
Seleccione un disolvente adecuado según los datos de solubilidad del producto. Una vez preparada, divida la solución madre en alícuotas para evitar ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Condiciones de envío
Las muestras de evaluación se envían con acumuladores de frío. Los demás tamaños se envían a temperatura ambiente o, previa solicitud, con acumuladores de frío.
Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad
g/mol
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