TAE226(NVP-TAE226) es un potente inhibidor competitivo del ATP. A ctúa sobre múltiples tirosina quinasa. Sus valores de IC50 son de FAK y IGF-IR son de 5.5nM y 140nM. Bloquea las vías de señalización de ambas quinasas. As í frena el crecimeinto celular, detiene el ciclo celular, reduce la invasión tumoral y provoca apoptosis. Además, también inhibe la Pyk2 y el receptor de insulina, con IC50 de 3.5nM y 44nM, respectivamente[1][2].
Se tratarán las líneas celulares U87, U87/EGFR y U87/EGFRvIII con 1 y 10μM de TAE226 durante 1–5 días. El compuesto redujo su proliferación según la dosis aplicada. Las células U87/EGFR y U87/EGFRvIII mostraron la mayor sensibilidad a este fármaco[1].
Se administró TAE226 (50 o 75mg/kg) una vez al día durante cicno días, con dos días de descanso entre ciclos. El esquema se repitió durante cuatro semanas. En los ratones con xenoinjertos de células U87, la supervivencia media se prolongó seis y site días respectivamente[1]. Con el mismo protocolo de tratamiento en ejemplares portadores de tumores LN229, la supervivencia media aumentó 19 días con la dosis menor y 25 días con la dosis mayor[1].
References:
[1] Liu TJ, LaFortune T, Honda T, et al. Inhibition of both focal adhesion kinase and insulin-like growth factor-I receptor kinase suppresses glioma proliferation in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2007;6(4):1357-1367.
[2] Delimont D, et al. Laminin α2-mediated focal adhesion kinase activation triggers Alport glomerular pathogenesis. PLoS One. 2014 Jun 10;9(6):e99083.