JAK/STAT Signaling

عامل نمو الطبقة الخارجية (EGF) هو عامل نمو للجلد فعال يحفز تكاثر خلايا الجلد ويستخدم في علاج شفاء الجروح.

فيداسيمتاماب (IBI-315؛ BH2950) هو أحادي النسيلة مضاد للجسم المزدوج IgG1 المستنسخ من الإنسان، والذي يستهدف بشكل متزامن ويربط ويثبط HER2 و PD-1 ومسارات إشارية تحتها، كما يربط خلايا T التي تعبر عن PD-1 بخلايا سرطانية تعبر عن HER2. فيداسيمتاماب لديه نشاط محتمل في قمع المناعة والأورام.

GS-829845 هو الناتج الأيضي الفعال الرئيسي لـ Filgotinib. GS-829845 هو مثبط JAK1 ، ولكن فعاليته أقل بحوالي 10 أضعاف من المادة الأم وفترة نصف حياة أطول.

IST5-002 هو مثبط فعال لبروتينات Stat5a / b ، يثبط بشكل انتقائي نشاط النسخ الوراثي لـ Stat5a / b ، وقيمة IC50 هي 1.5 ميكرومول (Stat5a) و 3.5 ميكرومول (Stat5b) على التوالي. يؤدي IST5-002 إلى تحفيز خلايا سرطان البروستاتا وخلايا لوكمية حادة المزمنة (CML) على التصلب (apoptotic) والموت. يُستخدَم IST5-002 في أبحاث سرطان البروستاتا ولوكِّمية حادة المزْمِنَّة (CML).

JAK2/FLT3-IN-1 هو مثبط فعال لل JAK2/FLT3 الفموي المزدوج ، و IC50 لـ JAK2 و FLT3 و JAK1 و JAK3 هي على التوالي 0.7 نانومتر ، 4 نانومتر ، 26 نانومتر و 39 نانومتر. يحتوي JAK2/FLT3-IN-1 على نشاط مضاد للسرطان.

JAK-IN-25 (المركب 19) هو مثبط فعال لـ JAK ، و IC50 لـ TYK2 و JAK1 و JAK2 و JAK3 هي على التوالي 6 نانومتر و 21 نانومتر و 8 نانومتر و 1051 نانومتر. يبلغ IC50 لـ JAK-IN-25 في تثبيط IL-12 الإنسانية الكاملة في الدم (HEB IL-12) حوالي 28 نانومتر. يحتوي JAK-IN-25 على إمكانات بحثية في مجال سرطان المستقبل.

لابريتوكسيماب (J2898A) هو مضاد للجسم IgG1 المنشأ البشري ضد EGFR والذي يستخدم في تصنيع ADC IMGN289.

لاروتينيب ميسيلات هايدرات هو مثبط فعال واسع المجال لإنزيم الصفائح الدموية التائية (TKI) ذو نشاط فموي، يستهدف بشكل رئيسي EGFR كنقطة اختلاف أساسية، حيث يبلغ قوة تأثيره 0.6 نانومتر.

LLL12 هو مثبط صغير لجزيء STAT3 ، يعمل على تثبيط تفسيرة STAT3. يعزز LLL12 التأثير المثبط لخلاصة البروتين والتاكسول على نمو وهجرة خلايا سرطان المبيض.

لومريتوزوماب (الأجسام المضادة الجديدة لـ ERBB3) هي أحدث أنواع الأجسام المضادة المستخرجة من الإنسان والتي تستهدف بروتين HER3 (ERBB3)، وهي مفيدة في دراسات سرطانية.

ماتوزوماب (EMD 72000) هو أحد أجسام المضادة المناعية الأحادية الكلونية المستخرجة من الإنسان والتي تستهدف مستقبلات EGFR، حيث يمكنها منع تفعيل EGFR وانتقال إشارات التحول الوراثي للخلايا، مما يؤدي إلى قمع نمو الأورام.

NSC-370284 هو مثبط انتقائي لـ 10-11 translocation 1 (TET1) و 5-hydroxymethylcytosine (5hmC). يعمل NSC-370284 عن طريق استهداف STAT3/5 لتثبيط بشكل كبير مستوى تعبير TET1.

NSC689857 هو مثبط فعال لـ EGFR و SCFSKP2 ، و IC50 لـ Skp2-Cks1 هو 36 μM. يمكن لـ NSC689857 تثبيط تشريح p27 (IC50 = 30 μM). يتمتع NSC689857 بفاعلية مختلفة في أنواع السرطان المختلفة ، حيث يكون نشاطه المضاد للأورام عاليًا في خلايا سرطان الدماغ البيضاء بالمقارنة بغيره من خلايا السرطان.

OSM-SMI-10B هو مشتق من OSM-SMI-10. يمكن أن يخفض OSM-SMI-10B بشكل كبير تحسين STAT3 الذي يستجيب لـ OSM (Oncostatin M) في خلايا السرطان عند التعرض المشترك لهما.

باتريتوماب (Patritumab) هو أحد الأجسام المضادة المستنسخة للإنسان ضد ERBB3. يعمل باتريتوماب بالتعاون مع سيتكسيماب (Cetuximab) على تثبيط فعال لفسفرة EGFR وHER2 وHER3 وERK وAKT. كما يقوم باتريتوماب أيضًا بزيادة التهام الخلايا (apoptosis)، كذلك يثبط نمو أورام زرعية من سرطان البنكرياس وسرطان الشَّائِعَةُ غير الصغيرة في الرئة والقولون.

بيتوسيمتاماب (MCLA 158) هو أحد أجسام المضادة الأحادية النسيلة (mAb) المضادة لـ EGFR (Kd: 0.22 nM) و LGR5 (Kd: 0.86 nM). يؤدي بيتوسيمتاماب إلى حجب إشارات EGFR وانحلال مستقبلاته في خلايا سرطانية LGR5+ . يمكن استخدام بيتوسيمتاماب في دراسة أورام صلبة مثل سرطان الخلايا الحرشفية في منطقة الرأس والعنق (HNSCC)، و سرطان القولون المنتشر(CRC).

بونيزوماب (PF-04360365) هو أحد أجسام المضادة الأحادية IgG2 للبروتينات الشبيهة بالنشا المستخرج من الإنسان. يقلل بونيزوماب من مستوى Aβ في جهاز العصب المركزي ويحسِّن أداء فئران التعلُّم والذاكرة في نماذج مختلفة. يُستخدَم بونيزوماب في دراسات مرض الزهايمر.

بوميسيتينيب هو مثبط JAK ذو نشاط مضاد للالتهاب.

(R,R)-VVD-118313 هو نظير VVD-118313. VVD-118313 هو مثبط انتقائي لـ JAK1 ، ويمكنه منع الفسفرة المعاكسة التابعة لـ JAK1 وإشارات عامل الخلايا. يمكن استخدام VVD-118313 في أبحاث السرطان.

ريسورونتينيب (SKLB1028) هو مثبط لعدة أنزيمات كيناز، بما في ذلك EGFR و FLT3 و Abl، يتم تناوله عبر الفم. يصل تأثيره إلى قيمة IC50 55 نانومتر لـ FLT3 البشرية، ولديه نشاط مضاد للأورام.

سالفيولون هو مشتق ثانوي تربين طبيعي يمكنه محاربة خلايا الميلانوما. يظهر سالفيولون فعالية متعددة في علاج الميلانوما من خلال منع دورة الخلية وإشارات STAT3 وظهور الصفات الخبيثة لخلايا الميلانوما A375.

STAT3-IN-11 (7a) هو مثبط اختياري لـ STAT3 والذي يمكنه تثبيط تفسير الفوسفات في الموقع pTyr705 من STAT3. يمكن لـ STAT3-IN-11 أن يثبط التشغيل الجرثومي للجينات Survivin و Mcl-1، دون التأثير على كائنات فعالة في الصعودية مثل Src and JAK2 وp-STAT1. بإمكان STAT3-IN-11 أن يحدِّد خلايا سرطانية قابلة للتآزر، وهذا قد يستخدم في اكتشاف مضادات حديدية ضدَّ سرطان الورم.

STAT3-IN-12 هو مثبط فعال لإشارة STAT3 ويمكنه تثبيط تفعيل مسار إشارة JAK/STAT3 المستحث بواسطة IL-6. يمكن لـ STAT3-IN-12 تثبيط نمو الخلايا السرطانية وتحركها، وتحفيز الخلية على التقزُّم (apoptosis) وعرقلة دوراتها. يمكن استخدام STAT3-IN-12 في أبحاث ذات صلة بالسرطان، مثل سرطان خلايا الكبد (HCC) وسرطان المرء.

W1131 هو مثبط فعال ل STAT3 ويمكن أن يؤدي إلى الموت الحديدي (ferroptosis). يثبط W1131 تقدم سرطان المعدة في نماذج زرع الأورام تحت الجلد والنماذج الصغيرة للأعضاء و PDX. يخفف W1131 بشكل فعال من مقاومة خلايا السرطان لـ 5-FU. يظبط W1131 دورة حياة الخلية، استجابات التلف في DNA، والأكسدة-الفسفرة، بما في ذلك مسار IL6-JAK-STAT3 ومسار الموت الحديدي (ferroptosis).