CB-839

Zelllinien

TNBC-Zelllinien HCC1806 und MDA-MB-231, Zelllinie T47D

Vorbereitungsmethode

In DMSO löslich. Tipps für Erzielung einer höheren Konzentration: Das Röhrchen 10 Minuten lang bei 37 ℃ erwärmen und/oder einige Zeit im Ultraschallbad schütteln. Die Stammlösung kann unterhalb von -20℃ einige Monate gelagert werden.

Reaktionsbedingungen

Anwendungen

Die Behandlung mit CB-839 wirte stark auf die Proliferation von HCC1806- und MDA-MB-231-Zellen mit einem IC50-Wert von 20–55 nmol/L. CB-839 (1 μmol/L) hemmte den Glutamin-Stoffwechsel, die Glutaminverbrauchs- und Glutamatproduktionsraten in HCC1806- und T47D-Zelllinien. TNBC-Zelllinien zeigten eine höhere Empfindlichkeit. Das Ausmaß des Zellwachstums oder Zellverlusts wurde nach Behandlung mit 1 μmol/L CB-839 über 72 Stunden gemessen. CB-839 (1 μmol/L, 72 Stunden) zeigte antiproliferative Wirkung auf Brustzelllinien.

Tiermodelle

Scid/Beige-Mäuse mit orthotop implantierten HCC1806-Tumoren, Patienten-abgeleitete TNBC-Modelle und Xenograft-Modelle der Zelllinie JIMT-1.

Vorbereitungsmethode

Orale Verabreichung, 200 mg/kg, zweimal täglich

Dosierungsform

In einem primären Patienten-abgeleiteten TNBC-Mausmodell hemmte die alleinige orale Gabe von CB-839 (200 mg/kg zweimal täglich) das Tumorwachstum. Im Mausmodell mit JIMT-1-Xenografts führte die alleinige orale Gabe von (200 mg/kg zweimal täglich) zu einer 54%igen Hemmung des Tumorwachstums(TGI). Die Kombination von CB-839 (200 mg/kg, p.o.) mit Paclitaxel (10 mg/kg, p.o.) unterdrückte das Nachwachsen der Tumoren weitgehend. Im Vergleich zur Kontrollgruppe betrug die TGI 100%.

Anwendungen

Die Löslichkeit aller Verbindungen bitte im Labor prüfen. Die tatsächliche Löslichkeit kann vom theoretischen Wert leicht abweichen. Das ist auf System-bedingte experimentelle Fehler zurückzuführen und ist normal.

References:
[1]. Gross M I, Demo S D, Dennison J B, et al. Antitumor activity of the glutaminase inhibitor CB-839 in triple-negative breast cancer[J]. Molecular cancer therapeutics, 2014, 13(4): 890-901.