Gingerenone A ist ein oral aktiver Nrf2-Gpx4-Aktivator mit einem EC50-Wert von 24μM[1]. Der Nrf2-Gpx4-Signalweg ist ein wichtiger Signalweg bei der zellulären antioxidativen Abwehr[2]. Gingerenon A wird häufig für die Erforschung von entzündungshemmenden, anti-diabetes-, antitumor- und alterungsbedingten Mechanismen verwendet[3].
In vitro induzierte die Behandlung von 3T3-L1-Zellen oder L6-Myotuben mit Gingerenone A (2,5–40 μM) für 5 Stunden die Aktivierung der Phosphatidylinositid-3-Kinase (PI3K) und eine erhöhte Insulinrezeptor-Tyrosinphosphorylierung in L6-Myotuben und eine IRS-1-Bindung an das PI3K[4]. Die Behandlung von MCF7- und MDA-MB-231-Zellen mit 80 μM Gingerenon A erhöhte die ROS-Spiegel und induzierte eine G2/M-Phasenverzögerung und Seneszenz[5].
In vivo reduzierte die orale Verabreichung von fettreichen Mäusen (HFD) induzierten adipösen Mäusen mit Gingerenone A (50 mg/kg/Tag) über einen Zeitraum von 15 Wochen signifikant die Zunahme der Fettmasse und hemmte Fettleibigkeit und Fettgewebsentzündungen bei Mäusen durch Verringerung der Adipozytengröße[6]. Die orale Behandlung von Mäusen, die durch Dextran-Natriumsulfat (DSS) induziert wurden, mit Gingerenone A (5, 20 mg/kg, p.o., einmal täglich für 7 Tage) linderte DSS-induzierte pathologische Leberschäden, Leberparameter und Zytokinspiegel, erhöhte die antioxidativen Enzymaktivitäten, schwächte die Ferroptose bei DSS-induzierter Leberschädigung ab und regulierte die Gpx4-Expression[7].
References:
[1] Changtam, C., de Koning, H. P., Ibrahim, H., Sajid, M. S., Gould, M. K., & Suksamrarn, A. (2010). Curcuminoid analogs with potent activity against Trypanosoma and Leishmania species. European journal of medicinal chemistry, 45(3), 941–956.
[2] Zhang, S., Sun, Z., Jiang, X., Lu, Z., Ding, L., Li, C., Tian, X., & Wang, Q. (2022). Ferroptosis increases obesity: Crosstalk between adipocytes and the neuroimmune system. Frontiers in immunology, 13, 1049936.
[3] Moaddel, R., Rossi, M., Rodriguez, S., Munk, R., Khadeer, M., Abdelmohsen, K., Gorospe, M., & Ferrucci, L. (2022). Identification of gingerenone A as a novel senolytic compound. PloS one, 17(3), e0266135.
[4] Chen, J., Sun, J., Prinz, R. A., Li, Y., & Xu, X. (2018). Gingerenone A Sensitizes the Insulin Receptor and Increases Glucose Uptake by Inhibiting the Activity of p70 S6 Kinase. Molecular nutrition & food research, 62(23), e1800709.
[5] Yu, T. J., Tang, J. Y., Shiau, J. P., Hou, M. F., Yen, C. H., Ou-Yang, F., Chen, C. Y., & Chang, H. W. (2022). Gingerenone A Induces Antiproliferation and Senescence of Breast Cancer Cells. Antioxidants (Basel, Switzerland), 11(3), 587.
[6] Suk, S., Kwon, G. T., Lee, E., Jang, W. J., Yang, H., Kim, J. H., Thimmegowda, N. R., Chung, M. Y., Kwon, J. Y., Yang, S., Kim, J. K., Park, J. H. Y., & Lee, K. W. (2017). Gingerenone A, a polyphenol present in ginger, suppresses obesity and adipose tissue inflammation in high-fat diet-fed mice. Molecular nutrition & food research, 61(10), 10.1002/mnfr.201700139.
[7] Chen, Y., Zhu, S., Chen, Z., Liu, Y., Pei, C., Huang, H., Hou, S., Ning, W., & Liang, J. (2022). Gingerenone A Alleviates Ferroptosis in Secondary Liver Injury in Colitis Mice via Activating Nrf2-Gpx4 Signaling Pathway. Journal of agricultural and food chemistry, 70(39), 12525–12534.