PTC-209
PTC-209 ist ein zellgängiger BMI-1-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 0.5 μM in HEK293T-Zellen.
Die Produkte sind ausschließlich für Forschungszwecke bestimmt. Nicht zur Anwendung am Menschen. Wir verkaufen nicht an Patienten.
| Pack Size | Price | Availability | Quantity | Action |
|---|---|---|---|---|
| 10mM (in 1mL DMSO) | $78.00 | In Stock | 1 | |
| 1mg | $29.00 | In Stock | 1 | |
| 5mg | $72.00 | In Stock | 1 | |
| 10mg | $105.00 | In Stock | 1 | |
| 25mg | $209.00 | In Stock | 1 | |
| 50mg | $294.00 | In Stock | 1 | |
| 100mg | $399.00 | In Stock | 1 |
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PTC-209 ist ein zellgängiger BMI-1-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 0.5 μM in HEK293T-Zellen. PTC-209 hemmt die Transkription von BMI-1 und senkt dadurch das Expressionsniveau des BMI-1-Proteins. Zudem stört PTC-209 die RING1A-vermittelte epigenetische Steuerung von H2AK119ub1. PTC-209 schwächt die Fähigkeit zur Selbsterneuerung bei tumorauslösenden Zellen. Dadurch bremst PTC-209 das Fortschreiten von Tumoren. PTC-209 wird in Analysen von diesen Themen genutzt: Dickdarmkrebs, Glioblastom, Multiples Myelom und kardiale Reprogrammierung[1-4].
In vitro wurden Glioblastom-Zellen(U87MG, T98G, sowie primäre Glioblastom-Zellen TPC-1115 und TPC-0411) mit PTC-209 (1 oder 10μM) über 2 bis 4 Tage behandelt. PTC-209 senkte den Gehalt von BMI-1-Protein und H2AK119ub1. PTC-209 hemmte die Zellproliferation und stoppte den Zellzyklus in den Phasen G0/G1 und G2/M. PTC-209 bremste die Zellwanderung und verringerte das Expressionsniveau mesenchymaler Marker. Zudem schränkte PTC-209 die Selbsterneuerung und die Kugelbildungsfähigkeit von Glioblastom-Stammzellen ein[5]. Für eine Vorbehandlung erhielten embryonale Mausfibroblasten und kardiale Fibroblasten über 24 Stunden PTC-209 (1 μM). PTC-209 reduzierte die Anreicherung von H2AK119ub an kardialen Genabschnitten. PTC-209 erhöhte die Werte von Gata4, Isl1 und Flk1. PTC-209 senkte Col1A1 bei embryonalen Fibroblasten. PTC-209 senkte die Menge von Chemokinen, Interleukinen und Zytokinen. Zudem wurden zugehörige Moleküle der Signalwege JAK/STAT3 und MAPK/ERK1-2 reduziert[6].
In vivo erhielten Mäuse mit 4NQO-induziertem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre intraperitoneale Injektionen. Dosierung: PTC-209 (0.5-1 mg/g pro Woche) allein oder kombiniert mit Cisplatin (0.5-1mg/g pro Woche). Die Behandlung dauerte 4 Wochen ununterbrochen. Eine alleinige Therapie mit PTC-209 verringerte die Anzahl der ESCC-Läsionen. Die Kombination mit Cisplatin verringerte die Anzahl der Läsionen noch intensiver und hemmte zudem das Tumorwachstum besser als die Einzeltherapie[7]. Nacktmäuse mit Xenotransplantaten von Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom(Cal27 und FaDu) erhielten täglich eine subkutane Injektion von PTC-209 (30 mg/kg; einmal täglich) über 15 Tage ununterbrochen. PTC-209 bremste erheblich das Tumorwachstum. Im Tumorgewebe sank das Expressionsniveau von Bmi1 und Ki-67. Zudem reduzierte PTC-209 die CD44-positiven Zellen[8].
Protokoll (Protocol)
| Zellversuch [1]: | |
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Zelllinien |
Humane Glioblastom-Zelllinien U87MG und T98G, primäre Patienten-stammende Glioblastom-Zellen TPC-1115 und TPC-0411 |
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Vorbereitungsmethode |
U87MG- und T98G-Zellen wurden in Glukose-reichem DMEM-Medium kultiviert. Das Medium enthielt 10% FBS und 1% Penicillin-Streptomycin bei 37°C, 5% CO₂. TPC-1115- und TPC-0411-Zellen wurden in Serum-freiem DMEM/F12-Medium gehalten. Zusätze: 75 μg/mL BSA, N2-Supplement, B27-Supplement, 10 μg/mL-Insulin, 20 ng/mL bFGF und 20 ng/mL EGF. Für den Kugelbildungsversuch nutzte man Platten mit extrem geringer Haftung. Als Medium diente Serum-freies DMEM/F12 mit B27-Supplement, 5 μg/mL Insulin, 20 ng/mL bFGF und 10 ng/mL EGF. Die Zellen wurden mit 1 μM oder 10 μM PTC-209 behandelt. Die Einwirkdauer richtete sich nach dem jeweiligen Versuch. |
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Reaktionsbedingungen |
1 μM oder 10 μM；2-4 Tage |
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Anwendungen |
PTC-209 senkte den Gehalt von BMI-1-Protein und gesamten H2AK119ub1 in U87MG- und T98G-Zellen. PTC-209 hemmte die Zellproliferation von U87MG und T98G dosisabhängig. PTC-209 stoppte den Zellzyklus in den Phasen G0/G1 und G2/M. Die Wanderfähigkeit der Zellen wurden reduziert. PTC-209 senkte mesenchymale Marker(α-Catenin, N-Cadherin, Fibronektin, Vimentin). Zudem wurden Mesenchym-induzierende Transkriptionsfaktoren(Snail1, Slug) reduziert. PTC-209 verringerte den Anteil von Side-Population-Zellen und CD133-hochpositiven Zellen. Zudem konnten weniger Zellen Tumorkugeln bilden und die gebildeten Kugeln fielen kleiner aus. PTC-209 hebte die durch BMI-1-Überexpression veränderte Transkriptionssteuerung wieder auf. An Promotoren von BMI-1-Ziel-Tumorsuppressorgenen ist weniger H2AK119ub1 angereichert. Die Tumorsuppressorgene wurden stärker exprimiert(z.B. CBX7, TIMP4, SFRP1, KLF9). |
| Tierversuch [2]: | |
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Tiermodelle |
Männliche 8 Wochen alte Nacktmäuse |
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Vorbereitungsmethode |
Nacktmäuse erhielten eine subkutane Injektion von 2×10⁶ Cal27- oder FaDu-Zellen in 100μL PBS. Drei Wochen nach der Inokulation hatten die Tumoren circa 100mm³ Volumen. Dann wurden die Mäuse zufällig in 2 Gruppen(6 Mäuse pro Gruppe) aufgeteilt. Eine Gruppe erhielt täglich subkutane Injektionen von PTC-209 (30 mg/kg) . Die Kontrollgruppe bekam stattdessen PBS als Vehikel. Die Behandlung dauerte 15 Tage ununterbrochen. Alle 3 Tage wurde der Tumordurchmesser mit einem Messschieber gemessen. Nach Ende der Behandlung entnahm man Tumorgewebe. Man führte immunhistochemische und immunfluoreszente Färbungen durch. |
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Darreichungsform |
30 mg/kg; s.c.; täglich über 15 Tage |
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Anwendungen |
PTC-209 reduzierte bei Cal27- und FaDu-Xenotransplantaten sowohl das Tumorvolumen als auch das endgültige Tumorgewicht erheblich. Die immunfluoreszente Färbung zeigt: weniger Bmi1-positive Krebszellen, weniger Ki-67-positive proliferierende Zellen und weniger CD44-positive Zellen im Tumorgewebe. |
Produktdokumente (Product Documents)
Chemische Eigenschaften (Chemical Properties)
Rechner (Calculators)Molarität / Verdünnung / Molekulargewicht / Einheitenumrechnung / In-vivo-Formulierung / Löslichkeit
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