PR-619 |
Katalog-Nr.GC13208
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PR-619 ist ein breit-wirksamer DUB(Deubiquitinierungsenzym)-Inhibitor. PR-619 hat eine starke DUB-hemmende Wirkung(5-20 µM) und eine wachstumshemmende Aktivität mit einem IC50-Wert von 2 µM in HEK-293T-Zellen.
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Cas No.: 2645-32-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
PR-619 ist ein breit-wirksamer DUB(Deubiquitinierungsenzym)-Inhibitor. PR-619 hat eine starke DUB-hemmende Wirkung(5-20 µM) und eine wachstumshemmende Aktivität mit einem IC50-Wert von 2 µM in HEK-293T-Zellen[1].
PR-619(40 µM) induzierte in K562-Zellen ein über dem Hintergrund liegendes TOP2A- und TOP2B-Signal[2]. In-vitro-Wirksamkeitstests zeigten die antitumoralen Wirkungen von PR-619 auf die humanen Chondrosarkom-Zelllinien JJ012 und SW1353. Die PR-619-Konzentrationen lagen zwischen 2.5 und 17.5 µM(Die Einwirkdauer betrug 24 und 48 Stunden). PR-619 reduzierte erheblich die Lebensfähigkeit der Chondrosarkom-Zellen dosis- und zeitabhängig[3]. In vitro hemmte die Behandlung mit PR-619(0 - 80 µM) die Zelllebensfähigkeit nach 24 und 48 Stunden dosisabhängig erheblich. Zudem induzierte PR-619 (20 µM) nach 48-stündiger Behandlung erheblich Apoptose in Cisplatin-resistenten T24/R-Zellen[4].
In vivo wurde Mäusen täglich PR-619 (10 mg/kg) intraperitoneal verabreicht. Die Behandlung verstärkte die antitumorale Wirkung von Cisplatin in einem T24/R-Xenograft-Mausmodell[4].
References:
[1] Altun M, et al. (2011) Activity-based chemical proteomics accelerates inhibitor development for deubiquitylating enzymes. Chem Biol 18:1401-1412
[2] Cowell IG, et al. The Deubiquitinating Enzyme Inhibitor PR-619 is a Potent DNA Topoisomerase II Poison. Mol Pharmacol. 2019 Nov;96(5):562-572.
[3] Lin WC, et al. Anti-tumor effects of deubiquitinating enzyme inhibitor PR-619 in human chondrosarcoma through reduced cell proliferation and endoplasmic reticulum stress-related apoptosis. Am J Cancer Res. 2023 Jul 15;13(7):3055-3066.
[4] Hsu FS, et al. PR-619, a General Inhibitor of Deubiquitylating Enzymes, Diminishes Cisplatin Resistance in Urothelial Carcinoma Cells through the Suppression of c-Myc: An In Vitro and In Vivo Study. Int J Mol Sci. 2021 Oct 28;22(21):11706.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | |
Vorbereitungsmethode | T24- und BFTC-905-Zellen wurden mit unterschiedlichen Konzentrationen von PR-619 (3-15 µM) für 24, 48 bzw. 72 Stunden behandelt. Die Zelllebensfähigkeit wurde mit dem MTT-Test bestimmt. |
Reaktionsbedingungen | 3-15 µM; 24 Stunden, 48 Stunden und 72 Stunden |
Anwendungen | PR-619 induzierte bei T24- und BFTC-Zellen dosis- und zeitabhängig effektiv Zytotoxizität und Apoptose. Zudem haben wir gefunden: PR-619 wirkt auch bei niedrig-gradigen RT-4-UC-Zellen und Cisplatin-resistenten UC-Zellen(T24/R) dosis- und zeitabhängig zytotoxisch. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | 8 Wochen alte männliche Nacktmäuse |
Vorbereitungsmethode | Insgesamt 5 × 105 JJ012- oder SW1353-Zellen wurden in 200 µL serumfreiem Medium und gleicher Menge Matrigel suspendiert. Die Zellsuspension wurde subkutan in die Rückenseite der Mäuse injiziert. Als der Tumor auf ~150 mm3 angewachsen war, wurden die Mäuse zufällig in PR-619-Behandlungsgruppe und Kontrollgruppe eingeteilt. Die Behandlungsgruppe erhielt zweimal täglich 10 mg/kg PR-619 intraperitoneal über 48 Tage. Die Kontrollgruppe wurde mit DMSO-Lösung injiziert. |
Dosierungsform | 10 mg/kg; i.p. |
Anwendungen | PR-619 zeigte erhebliche antitumorale Wirkungen bei Xenograft-Tumoren aus beiden Zelllinien. |
References: | |
| Cas No. | 2645-32-1 | SDF | |
| Chemical Name | (2,6-diamino-5-thiocyanatopyridin-3-yl) thiocyanate | ||
| Canonical SMILES | C1=C(C(=NC(=C1SC#N)N)N)SC#N | ||
| Formula | C7H5N5S2 | M.Wt | 223.28 |
| Löslichkeit | ≥ 11.15mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 4.4787 mL | 22.3934 mL | 44.7868 mL |
| 5 mM | 895.7 μL | 4.4787 mL | 8.9574 mL |
| 10 mM | 447.9 μL | 2.2393 mL | 4.4787 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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