CDK

bio-THZ1 ist eine biotinylierte Version von THZ1 und bindet irreversibel an CDK7. THZ1 ist ein selektiver und potenter kovalenter CDK7-Inhibitor mit einem IC50 von 3,2 nM.

PF-07104091 ist ein CDK2/cyclin-E1-Inhibitor, ein selektiver ATP-Bindungsstellen-Inhibitor, der auf den aktivierten, Cyclin-gebundenen Zustand der Kinase abzielt.

PF-07104091 hydrate ist ein potenter und selektiver Inhibitor von CDK2/E1 und GSK3β mit Kis-Werten von 1.16 bzw. 537.81 nM. PF-07104091-Hydrat zeigt Antitumoraktivität gegen Cyclin-E1-amplifizierte Krebsarten und wird oft zur Behandlung von HR+/HER2- Brustkrebs und Eierstockkrebs verwendet.

PROTAC CDK2/9 Abbauer-1 (Verbindung F3) ist ein potenter dualer Abbauer fÜr CDK2 (DC50=62 nM) und CDK9 (DC50=33 nM). PROTAC CDK2/9 Degrader-1 unterdrÜckt die Prostatakrebs-PC-3-Zellproliferation (IC50=0,12 μM), indem es den Zellzyklus in der S- und G2/M-Phase wirksam blockiert. PROTAC CDK2/9 Degrader-1 ist ein PROTAC, indem CDK-Inhibitor mit Cereblon-Ligand verknÜpft wird.

XY028-133 (Beispiel 14) ist ein PROTAC-basierter CDK4/6-Abbauer mit Anti-Tumor-AktivitÄt, der aus Liganden fÜr von Hippel-Lindau und CDK besteht.

Ipivivint (Verbindung 38) ist ein potenter Inhibitor der CDC-Ähnlichen Kinase (CLK) mit EC50-Werten von 1 nM, 7 nM fÜr CLK2 bzw. CLK3. Ipivivint hemmt den Wnt-Signalweg (EC50=13 nM).

SRI-29329 ist ein spezifischer CLK-Inhibitor mit IC50-Werten von 78 nM, 16 nM und 86 nM fÜr CLK1, CLK2 bzw. CLK4.

Dalpiciclib (SHR-6390) ist ein oral aktiver und hochselektiver Inhibitor von CDK4 und 6 mit IC50-Werten von 12,4nM bzw. 9,9nM. Dalpiciclib zeigt AntitumoraktivitÄt gegen Brustkrebs und Plattenepithelkarzinom des Ösophagus.

Avotaciclib (BEY1107) ist ein potenter und oral aktiver Inhibitor der Cyclin-abhÄngigen Kinase 1 (CDK1). Avotaciclib kann zur Erforschung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem BauchspeicheldrÜsenkrebs eingesetzt werden.

IV-361 ist ein oral aktiver und selektiver CDK7-Inhibitor (Ki≤50 nM). IV-361 hat Anti-Krebs-AktivitÄt (US20190256531A1).

Cirtuvivint (SM08502) ist ein potenter und oral aktiver CDC-ähnlicher Kinase (CLK)-Inhibitor. Cirtuvivint kann für die Forschung an soliden Tumoren verwendet werden.

CDK12-IN-2 ist ein potenter, selektiver und nanomolarer CDK12-Inhibitor (IC50=52 nM) mit guten physikalisch-chemischen Eigenschaften. CDK12-IN-2 ist auch ein starker CDK13-Inhibitor, da CDK13 das engste Homolog von CDK12 ist. CDK12-IN-2 zeigt eine hervorragende KinaseselektivitÄt fÜr CDK12 gegenÜber CDK2, 9, 8 und 7. CDK12-IN-2 hemmt die Phosphorylierung von Ser2 in der C-terminalen DomÄne der RNA-Polymerase II. CDK12-IN-2 kann als hervorragende chemische Sonde fÜr funktionelle Studien von CDK12 verwendet werden.

Abemaciclib-Metabolit M18 (LSN3106729)-Hydrochlorid, der Metabolit von Abemaciclib, ist ein CDK-Inhibitor mit AntitumoraktivitÄt. Der Abemaciclib-Metabolit M18-Hydrochlorid und ein CRBN-Ligand wurden verwendet, um PROTAC CDK4/6-Abbaumittel zu entwickeln.

Samuraciclib (CT7001) Hydrochloridhydrat ist ein potenter, selektiver, ATP-kompetitiver und oral aktiver CDK7-Inhibitor mit einem IC50 von 41 nM. Samuraciclib-Hydrochloridhydrat zeigt eine 45-, 15-, 230- und 30-fache SelektivitÄt gegenÜber CDK1, CDK2 (IC50 von 578 nM), CDK5 bzw. CDK9. Samuraciclib-Hydrochloridhydrat hemmt das Wachstum von Brustkrebszelllinien mit GI50-Werten zwischen 0,2-0,3 μM. Samuraciclib-Hydrochloridhydrat hat Antitumorwirkungen.

CK7, ein Cdk2/9-Inhibitor, kann fÜr die Synthese der Nek1-Inhibitoren BSc5231 und BSc5367 verwendet werden.

HQ461 ist ein molekularer Klebstoff, der die CDK12-DDB1-Interaktion fÖrdert, um den Abbau von Cyclin K auszulÖsen. Der HQ461-vermittelte Abbau von Cyclin K beeintrÄchtigt die Funktion von CDK12, was zu einer verminderten Phosphorylierung des CDK12-Substrats, einer Herunterregulierung von Genen fÜr die Reaktion auf DNA-SchÄden und zum Zelltod fÜhrt.

(E/Z)-Zotiraciclib ((E/Z)-TG02)-Hydrochlorid ist ein potenter CDK2-, JAK2- und FLT3-Inhibitor.

NSC 107512 ist ein potenter Inhibitor der Cyclin-abhÄngigen Kinase 9 (CDK9). NSC 107512 ist eine Klasse von Sangivamycin-Ähnlichen MolekÜlen (SLM). NSC 107512 hemmt das Wachstum und induziert die Apoptose von multiplen Myelomtumoren.

KH-CB20, eine E/Z-Mischung, ist ein potenter und selektiver Inhibitor von CLK1 und der eng verwandten Isoform CLK4 mit einem IC50-Wert von 16,5 nM fÜr CLK1.

CDK7-IN-2 ist ein potenter Inhibitor von CDK7. CDK7 ist sowohl an der zeitlichen Kontrolle des Zellzyklus als auch an der TranskriptionsaktivitÄt beteiligt. CDK7 ist durch die Phosphorylierung der Rbpl-Untereinheit der RNA-Polymerase II (RNAPII) in den Transkriptionsinitiationsprozess verwickelt. CDK7 hat das Potenzial fÜr die Erforschung von Krebserkrankungen, insbesondere von aggressiven und schwer zu behandelnden Krebsarten (aus Patent WO2019099298A1, Verbindung 1).

Abemaciclib-d8 (LY2835219-d8) ist das Deuterium mit der Bezeichnung Abemaciclib. Abemaciclib (LY2835219) ist ein selektiver CDK4/6-Inhibitor mit IC50-Werten von 2 nM und 10 nM fÜr CDK4 bzw. CDK6.

NCT02 ist ein Cyclin-K-Degrader. NCT02 induziert die Ubiquitinierung von Cyclin K (CCNK) und den proteasomalen Abbau von CCNK und seinem Komplexpartner CDK12. NCT02 hat das Potenzial für die Erforschung von metastasierendem Darmkrebs (CRC).

2,4,6-TrihydroxybenzoesÄure, der Flavonoid-Metabolit, ist ein CDK-Inhibitor. 2,4,6-TrihydroxybenzoesÄure kann fÜr die Krebsforschung eingesetzt werden.