ERK

Urolithin B ist einer der mikrobiellen Metaboliten von Ellagitanninen im Darm und hat entzÜndungshemmende und antioxidative Wirkungen.

JWG-071 ist die erste bekannte kinaseselektive chemische Sonde fÜr ERK5. JWG-071 verbessert die ERK5-AktivitÄt und die BRD4-SelektivitÄt. JWG-071 wird eine dringend benÖtigte chemische Sonde zur Entfaltung der ERK5- und BRD4-Pharmakologie sein.

Tenuifolisid A wird aus Polygala tenuifolia isoliert, wirkt antiapoptotisch und antidepressiv.

2,5-Dihydroxyacetophenon, isoliert aus Rehmanniae Radix Preparata, hemmt die Produktion von EntzÜndungsmediatoren in aktivierten Makrophagen, indem es die Signalwege ERK1/2 und NF-κB blockiert.

CK2/ERK8-IN-1 ist ein dualer Caseinkinase 2 (CK2) (Ki von 0,25 μM) und ERK8 (MAPK15, ERK7) Inhibitor mit IC50s von 0,50 μM. CK2/ERK8-IN-1 bindet auch an PIM1, HIPK2 (homÖodomÄnen-interagierende Proteinkinase 2) und DYRK1A mit Kis von 8,65 μM, 15,25 μM bzw. 11,9 μM. CK2/ERK8-IN-1 hat pro-apoptotische Wirksamkeit.

Cafestol, einer der Hauptbestandteile von Kaffee, ist ein kaffeespezifisches Diterpen aus.

Inflachromene ist ein Inhibitor der HMGB1- und HMGB-Expression. Inflachromene kann die Freisetzung von HMGB1 und den NF-κB-Signalweg hemmen und wirkt dadurch entzündungshemmend und neuroprotektiv. Inflachromene wird hauptsächlich zur Behandlung von Epilepsie eingesetzt.

Nε-(1-Carboxymethyl)-L-lysine is a unique post-translational modification (PTM) of proteins that is generated by the non-enzymatic glycation of lysine residues.

Theaflavin 3,3'-Digallat (TF-3) ist ein potenter Protease-Inhibitor des Zika-Virus (ZIKV) mit einem IC50 von 2,3 μM.

Aus Fusarium-Mykotoxinen isoliertes Enniatin A1 ist ein zyklisches Hexadepsipeptid, das aus alternierenden D-α-HydroxyisovaleriansÄuren und N-Methyl-L-AminosÄuren besteht. Enniatin A1 besitzt antikarzinogene Eigenschaften durch Induktion von Apoptose und Unterbrechung des ERK-Signalwegs. Enniatin A1 hemmt ACAT mit einem IC50 von 49 μM in Rattenlebermikrosomen.

Enniatin B1 ist ein Fusarium-Mykotoxin.

Hypothemycin, ein Pilz-Polyketid, ist ein Multikinase-Inhibitor mit Kis von 10/70 nM, 17/38 nM, 90 nM, 900 nM/1,5 μM und 8,4/2,4 μM fÜr VEGFR2/VEGFR1, MEK1/MEK2, FLT-3, PDGFRβ/PDGFRa bzw. ERK1/ERK2.

L-Sulforaphen, isoliert aus Rettichsamen, zeigt eine ED50 gegen SamtblattsÄmlinge von etwa 2 x 10-4 M. L-Sulforaphen fÖrdert die Apoptose von Krebszellen und hemmt die Migration durch Hemmung von EGFR, p-ERK1/2, NF-κB und anderen Signale.

DMU-212 ist ein methyliertes Derivat von Resveratrol mit antimitotischen, antiproliferativen, antioxidativen und apoptosefÖrdernden AktivitÄten. DMU-212 induziert einen mitotischen Arrest durch Induktion von Apoptose und Aktivierung des ERK1/2-Proteins. DMU-212 ist oral aktiv.

Cearoin erhÖht die Autophagie und Apoptose durch die Produktion von ROS und die Aktivierung von ERK.

ERK-IN-3 ist ein potenter und oral aktiver Inhibitor von ERK. ERK-IN-3 hemmt ERK1/2 mit niedrigen einstelligen nM IC50-Werten. ERK-IN-3 kann fÜr die Erforschung von Krebserkrankungen eingesetzt werden, die durch RAS-Mutationen verursacht werden.

Rineterkib-Hydrochlorid (Verbindung B) ist ein oral verfÜgbarer ERK1- und ERK2-Inhibitor zur Behandlung einer proliferativen Erkrankung, die durch aktivierende Mutationen im MAPK-Signalweg gekennzeichnet ist. Die AktivitÄt steht insbesondere im Zusammenhang mit der Behandlung von KRAS-mutiertem NSCLC, BRAF-mutiertem NSCLC, KRAS-mutiertem BauchspeicheldrÜsenkrebs, KRAS-mutiertem Darmkrebs (CRC) und KRAS-mutiertem Eierstockkrebs. Rineterkibhydrochlorid kann auch RAF hemmen.

ERK-IN-3 Benzolsulfonat ist ein potenter und oral aktiver Inhibitor von ERK. ERK-IN-3 Benzolsulfonat hemmt ERK1/2 mit niedrigen einstelligen nM IC50-Werten. ERK-IN-3-Benzolsulfonat kann fÜr die Erforschung von Krebserkrankungen verwendet werden, die durch RAS-Mutationen verursacht werden.

(E)-Osmundaceton ist das Isomer von Osmundaceton.

Hirsutenon ist ein aktives botanisches Diarylheptanoid, das in Alnus-Arten vorkommt und viele biologische AktivitÄten aufweist, darunter entzÜndungshemmende, tumorfÖrdernde und anti-atopische Dermatitis-Wirkungen.

EF24 ist ein Curcumin-Analogon mit grÖßerer Anti-Tumor-Wirksamkeit und oraler BioverfÜgbarkeit durch Deaktivierung des MAPK/ERK-Signalwegs beim oralen Plattenepithelkarzinom (OSCC). Die Behandlung mit EF24 erhÖht die Spiegel der aktivierten Caspase 3 und 9 und verringert die phosphorylierten Formen von MEK1 und ERK.

ERK1/2-Inhibitor 1 ist ein potenter, oral bioverfÜgbarer ERK1/2-Inhibitor, der eine 60%ige Hemmung bei 1 nM und einen IC50 von 3,0 nM gegen ERK1 bzw. ERK2 zeigt.

ACA-28 (Verbindung 2a) ist ein wirksamer Regulator des ERK MAPK-Signals. ACA-28 induziert Apoptose durch Überaktivierung von ERK und hemmt selektiv das Wachstum von Krebszellen. ACA-28 hemmt das Wachstum von Melanomzellen (SK-MEL-28) und normalen Melanozyten (NHEM), mit IC50-Werten von jeweils 5,3 und 10,1 μM.