Ubiquitination/ Proteasome

Clematichinenosid AR ist ein wichtiger Wirkstoff, der aus dem traditionellen chinesischen Kraut Clematis chinensis extrahiert werden kÖnnte und starke pharmakologische Wirkungen auf verschiedene Krankheiten hat, einschließlich Atherosklerose (AS).

Dazcapistat ist ein potenter Calpain-Inhibitor mit IC50-Werten von <3 μM f&Uuml;r Calpain 1, Calpain 2 bzw. Calpain 9 (Patent WO2018064119A1, Verbindung 405).

UPCDC-30245 ist ein allosterischer p97-Inhibitor mit einem IC50 von etwa 27 nM. UPCDC-30245 hemmt die p97-Mutante N660K &Auml;hnlich wie der Wildtyp (WT; IC50=300 nM) und zeigt eine 3-fache Resistenz f&Uuml;r die p97-Mutante T688A. UPCDC-30245 kann in der Krebsforschung eingesetzt werden.

Apostatin-1 (Apt-1) ist ein potenter TRADD-Hemmer.

Bortezomib-d8 (PS-341-d8) ist das mit Deuterium bezeichnete Bortezomib. Bortezomib (PS-341) ist ein reversibler und selektiver Proteasom-Inhibitor und hemmt wirksam das 20S-Proteasom (Ki=0,6 nM), indem es auf einen Threoninrest abzielt. Bortezomib unterbricht den Zellzyklus, induziert Apoptose und hemmt NF-κB. Bortezomib ist der erste Proteasom-Inhibitor gegen Krebs. Anti-Krebs-Aktivit&Auml;t.

mTOR Inhibitor-1 ist ein neuartiger Inhibitor des mTOR-Signalwegs, der die Zellproliferation unterdr&Uuml;cken und Autophagie induzieren kann.

DC-LC3in-D5 wirkt als Autophagie-Inhibitor, indem es die LC3B-Lipidierung abschw&Auml;cht.

MW150 (MW01-18-150SRM) ist ein selektiver, das ZNS durchdringender und oral wirksamer Inhibitor von p38α-MAPK mit einem Ki von 101 nM.

S130 ist ein hochaffiner, selektiver Inhibitor von ATG4B (einer wichtigen Cysteinprotease) mit einem IC50 von 3,24 μM. S130 unterdr&Uuml;ckt den Autophagiefluss.

BOLD-100 ist ein Antikrebsmittel auf Rutheniumbasis. BOLD-100 hemmt auch die durch Stress induzierte Hochregulierung von GRP78, stört das Endoplasmatische-Retikulum-(ER)-Homöostase und löst ER-Stress und eine ungefaltete Proteinantwort (UPR) aus. BOLD-100 greift in das komplexe Zusammenspiel zwischen der ER-Stressreaktion, Lysosomendynamik und Autophagieausführung ein.

IZCZ-3 ist ein potenter c-MYC-Transkriptionsinhibitor mit Antitumoraktivit&Auml;t.

Trimetazidin-d8-Dihydrochlorid ist das mit Deuterium bezeichnete Trimetazidin-Dihydrochlorid.

LV-320 ist ein potenter und nicht kompetitiver ATG4B-Inhibitor mit einem IC50 von 24,5 μM und einem Kd von 16 μM. LV-320 hemmt die enzymatische Aktivit&Auml;t von ATG4B, blockiert den autophagischen Fluss in Zellen und ist stabil, ungiftig und in vivo aktiv.

eIF4A3-IN-2 ist ein hochselektiver und nicht kompetitiver Hemmer des eukaryotischen Initiationsfaktors 4A-3 (eIF4A3) mit einem IC50 von 110 nM.

(1S,2R)-Alicapistat ((1S,2R)-ABT-957) ist ein oral aktiver selektiver Inhibitor der humanen Calpaine 1 und 2 f&Uuml;r die potenzielle Anwendung bei der Alzheimer-Krankheit (AD).

Cabazitaxel-d6 (XRP6258-d6) ist das mit Deuterium bezeichnete Cabazitaxel. Cabazitaxel ist ein halbsynthetisches Derivat des nat&Uuml;rlichen Taxoids 10-Deacetylbaccatin III mit potenzieller antineoplastischer Aktivit&Auml;t.

5-Amino-8-hydroxychinolin (5A8HQ), ein potenzieller Kandidat gegen Krebs, hat eine vielversprechende Proteasom-hemmende Aktivit&Auml;t.

Thrombin-Inhibitor 5 (Verbindung 385) ist ein Thrombin-Inhibitor mit IC50-Werten im Bereich von 0,1 μM bis 1 μM. Der Thrombin-Inhibitor 5 kann f&Uuml;r die Forschung der ven&Ouml;sen Thromboembolie verwendet werden.

20S Proteasome Aktivator 1 ist ein wirksamer Aktivator des 20S-Proteasoms mit IC50-Werten von jeweils 0,3 μM, 0,7 μM und 1,8 μM für Trypsin-ähnliche Stellen, Chymotrypsin-ähnliche Stellen und Caspase-ähnliche Stellen. Es kann in Zellsystemen synthetisiert werden und verhindert die Anhäufung der pathogenen A53T-Mutante von α-Synuclein. Der Proteasom-Aktivator 1 des 20S kann zur Erforschung neurodegenerativer Erkrankungen eingesetzt werden.