Guanylyl Imidodiphosphate (lithium salt), un analogue stable de GTP, est un puissant activateur de l'adénylate cyclase[1]. Guanylyl Imidodiphosphate réduit la liaison des ligands agonistes (±)-[3H]épinéphrine et (-)-[3H]norépinéphrine aux récpteurs α-noradrénergiques dans les membranes du cortex cérébral frontal de veau, ce qui exhibe que les valeurs d'IC50 sont entre 1 et 10μM[1]. Guanylyl Imidodiphosphate inhibe sélectivement et fortement la liaison d'affinité élevée de l'agoniste tritié, ce que la valeur d'IC50 est 0,1µM[2-3].
In vitro, Guanylyl Imidodiphosphate et GTP ont significativement augmenté l'activité enzymatique de l'adénylate cyclase (EC4.6.1.1) dans les membranes plasmatiques rénales de poussins de race Ranger (Ross Poultry, Worcester)[4-5]. Guanylyl Imidodiphosphate, ce que EC50 atteint à la concentration de 3,1µM après 12 minutes d'incubation, a produit une augmentation de 8,2 fois (720%) de l'activité enzymatique de l'adénylate cyclase par rapport au niveau de base[5]. Guanylyl Imidodiphosphate a démontré une inhibition dose-dépendante de l'assemblage des membranes nucléaires dans les extraits d'oeuf de Xénope, à une concentration de 3mM, Guanylyl Imidodiphosphate a complètement bloqué à la fois la fusion des vésicules et la formation de l'enveloppe nucléaire pendant les 160 minutes. Guanylyl Imidodiphosphate a retardé le début de la fusion des vésicules de 80 minutes après l'ajout du cytosol et a considérablement supprimé l'expansion de l'enveloppe nucléaire et a réduit le taux de croissance de l'enveloppe nucléaire par plus de 6 fois, quand ce qui est appliqué à la concentration de 1mM.
References:
[1] U'Prichard D C, Snyder S H. Guanyl nucleotide influences on 3H-ligand binding to α-noradrenergic receptors in calf brain membranes[J]. Journal of Biological Chemistry, 1978, 253(10): 3444-3452.
[2] Mollereau C, Pascaud A, Baillat G, et al. 5′-Guanylylimidodiphosphate decreases affinity for agonists and apparent molecular size of a frog brain opioid receptor in digitonin solution[J]. Journal of Biological Chemistry, 1988, 263(34): 18003-18008.
[3] Roy C, LE BARS N C, JARD S. Vasopressin‐Sensitive Kidney Adenylate Cyclase: Differential Effects of Monovalent Ions on Stimulation by Fluoride, Vasopressin and Guanylyl 5′‐imidodiphosphate[J]. European Journal of Biochemistry, 1977, 78(2): 325-332.
[4] ABOU-ISSA H, REICHERT JR L E O E. Modulation of follicle-stimulating hormone-sensitive rat testicular adenylate cyclase activity by guanyl nucleotides[J]. Endocrinology, 1979, 104(1): 189-193.
[5] Hunt N H, Martin T J, Michelangeli V P, et al. Effect of guanyl nucleotides on parathyroid hormone-responsive adenylate cyclase in chick kidney[J]. Journal of Endocrinology, 1976, 69(3): 401-412.
[6] Boman A L, Delannoy M R, Wilson K L. GTP hydrolysis is required for vesicle fusion during nuclear envelope assembly in vitro[J]. The Journal of cell biology, 1992, 116(2): 281-294.