MLN8237 (Alisertib) (Synonyms: Alisertib) |
| Catalog No.GC12690 |
MLN8237 (Alisertib), en tant qu'inhibiteur sélectif de la kinase aurora A, disponible par voie orale et en cours d'investigation, est généralement utilisé pour le traitement des tumeurs solides et des maladies hématologiques malignes.
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Cas No.: 1028486-01-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
MLN8237 (Alisertib), en tant qu'inhibiteur sélectif de la kinase aurora A, disponible par voie orale et en coursd'investigation, est généralement utilisépour le traitement des tumeurs solides et des maladies hématologiques malignes.
Dans des expériences in vitro, un traitement avec 0,05 μM à 0,5 μM de MLN8237 a inhibé la croissancedes lignéescellulaires de leucémie, de médulloblastome et deneuroblastome de manière maximale. Cependant, avec desconcentrationssupérieures à 1 μM, une augmentation paradoxale de lasurvieapparente a été observée dans les trois lignées, surtoutmarquée dans la lignée de médulloblastomeDaoy. In vitro,MLN8237 est efficace contre les lignéescellulairesde sarcome d'Ewing et de neuroblastome,avec des IC50 de 32 nM et 37 nM,respectivement. Alisertib montre égalementune inhibition dela croissance des cellules U-2 OS et MG-63, avec des IC50 de 16,6 μM et 9,5 μM, respectivement.De plus, MLN8237 inhibe de manière agressive la prolifération des cellules B-NHL, avec un IC50 de 10-50 nM, et induit l'apoptose de manière dépendante de la dose et du temps.
In vivo, un traitement avec 30 mg/kgde la combinaisond'alisertib et de lenvatinib administré par voie intrapéritonéaletous les 3 jours pendant 4 semaineschez des souris nude BALB/c a significativementamélioré les activités antiprolifératives et pro-apoptotiques, par rapport àl'utilisation des médicaments seuls. Les tests d'efficacité in vivoont indiqué que les souris traitées avec 30 mg/kg de MLN8237par voie orale pendant 21 jours présentaient une réduction marquée de la charge tumorale et une augmentation de la survie globale.
References:
[1] Pusalkar S, et al. Biotransformation Pathways and Metabolite Profiles of Oral [14C]Alisertib (MLN8237), an Investigational Aurora A Kinase Inhibitor, in Patients with Advanced Solid Tumors. Drug Metab Dispos. 2020 Mar;48(3):217-229.
[2] Muscal JA, et al. Additive effects of vorinostat and MLN8237 in pediatric leukemia, medulloblastoma, and neuroblastoma cell lines. Invest New Drugs. 2013 Feb;31(1):39-45.
[3] Hao J, et al. Antitumor Effect of Lenvatinib Combined with Alisertib in Hepatocellular Carcinoma by Targeting the DNA Damage Pathway. Biomed Res Int. 2021 Jul 22;2021:6613439.
[4] Carol H, et al. Efficacy and pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of the Aurora kinase A inhibitor MLN8237 against preclinical models of pediatric cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Nov;68(5):1291-304.
[5] Niu NK, et al. Pro-apoptotic and pro-autophagic effects of the Aurora kinase A inhibitor alisertib (MLN8237) on human osteosarcoma U-2 OS and MG-63 cells through the activation of mitochondria-mediated pathway and inhibition of p38 MAPK/PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. Drug Des Devel Ther. 2015 Mar 12;9:1555-84.
[6] Qi W, et al. Aurora inhibitor MLN8237 in combination with docetaxel enhances apoptosis and anti-tumor activity in mantle cell lymphoma. Biochem Pharmacol. 2011 Apr 1;81(7):881-90.
[7] G?rgün G, et al. A novel Aurora-A kinase inhibitor MLN8237 induces cytotoxicity and cell-cycle arrest in multiple myeloma. Blood. 2010 Jun 24;115(25):5202-13.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | HepG2 et Hep3B |
Méthode de préparation | Les cellules HepG2 et Hep3B ont été traitées avecdiverses concentrationsd'alisertib (7-5000 nM) pendant 48 heures, et des courbes concentration-survie ont été tracées. |
Conditions de réaction | 7-5000 nM ; 48 heures |
Domaines d'application | Les résultats ontclairementmontré qu'alisertib inhibait la croissance cellulaire de manière dépendante de la concentration et que le traitementcombinéavec alisertib augmentait significativement lacytotoxicité delenvatinib. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Modèle de xénogreffe de souris MCL SCID |
Méthode de préparation | 10 mg/kg et 30 mg/kg ; voie orale |
Forme de dosage | Il y avait 6 cohortes de 12 souris : contrôle véhicule, MLN8237 à 10 mg/kg et 30 mg/kg par voie orale une fois parjour pendant 3 semaines, docétaxel à 10 mg/kg par voieintrapéritonéaleune fois par semaine × 4, MLN8237 à 10 mg/kg ou 30 mg/kg pendant 3 semaines + docétaxel 10 mg/kg une fois par semaine × 4. Lesdoses de MLN8237 ont été choisies en fonction des étudesantérieures de détermination de dose fourniespar Millennium Pharmaceuticals,tandis que ladose de docétaxel était basée sur une dose cliniquement pertinentedans un modèle de tumeurxénogreffée chez la souris. |
Domaines d'application | Les traitements combinés avec docétaxel ont significativement augmenté la survie parrapport aux traitements à agent uniqueutilisant MLN8237 (10 mg/kg et 30 mg/kg), etletraitement combiné à haute dose deMLN8237 +docétaxel aamélioré la survie par rapport au traitement à agent unique avec docétaxel. |
Références : [1] Hao J, et al. Antitumor Effect of Lenvatinib Combined with Alisertib in Hepatocellular Carcinoma by Targeting the DNA Damage Pathway. Biomed Res Int. 2021 Jul 22;2021:6613439. [2] Qi W, et al. Aurora inhibitor MLN8237 in combination with docetaxel enhances apoptosis and anti-tumor activity in mantle cell lymphoma. Biochem Pharmacol. 2011 Apr 1;81(7):881-90. | |
| Cas No. | 1028486-01-2 | SDF | |
| Synonymes | Alisertib | ||
| Chemical Name | 4-[[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]-2-methoxybenzoic acid | ||
| Canonical SMILES | COC1=C(C(=CC=C1)F)C2=NCC3=CN=C(N=C3C4=C2C=C(C=C4)Cl)NC5=CC(=C(C=C5)C(=O)O)OC | ||
| Formula | C27H20ClFN4O4 | M.Wt | 518.92 |
| Solubility | ≥ 25.9 mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9271 mL | 9.6354 mL | 19.2708 mL |
| 5 mM | 385.4 μL | 1.9271 mL | 3.8542 mL |
| 10 mM | 192.7 μL | 963.5 μL | 1.9271 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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