Ubiquitination/ Proteasome

La salvigénine est un composé polyphénolique naturel, À effet neuroprotecteur.

Le SAR439859 (composé 43d) est un dégradeur des récepteurs aux œstrogènes (SERD) actif par voie orale, non stéroÏdien et sélectif. SAR439859 est un puissant antagoniste des ER et a une activité de dégradation des ER avec une CE50 de 0,2 nM pour ERα ; dégradation. SAR439859 démontre une efficacité antitumorale robuste et une résistance croisée limitée dans le cancer du sein ER+.

Le zingiberène (α-Zingiberene) est un sesquiterpène monocyclique qui est le constituant prédominant du gingembre À teneur en huile (Zingiber officinale). Potentiel neuroprotecteur. Le zingiberène déclenche l'autophagie. Activité anticancéreuse.

Le cilengitide est un inhibiteur puissant et sélectif des intégrines pour les récepteurs αvβ3 et αvβ5, avec des valeurs IC50 de 4 nM et 79 nM, respectivement.

L'acétate de protéine kinase II dépendante de la calmoduline (290-309) est un puissant antagoniste de la CaMK avec une CI50 de 52 nM pour l'inhibition de la protéine kinase II dépendante de Ca2+/calmoduline.

L'indophagoline est un puissant inhibiteur de l'autophagie contenant de l'indoline (IC50 = 140 nM). L'indophagoline antagonise le récepteur purinergique P2X4 ainsi que P2X1 et P2X3 avec des IC50 de 2,71, 2,40 et 3,49 μM, respectivement. L'indophagoline antagonise également les récepteurs P2Y4, P2Y6 et P2Y11 couplés aux protéines Gq (CI50 = 3,4 ~ 15,4 μM). L'indophagoline a un fort effet antagoniste sur le récepteur de la sérotonine 5-HT6 (IC50 = 1,0 μM) et un effet modéré sur les récepteurs 5-HT1B, 5-HT2B, 5-HT4e et 5-HT7.

Le 3,4-dihydroxybenzoate d'éthyle (protocatéchuate d'éthyle), un antioxydant, est un inhibiteur de la prolyl-hydroxylase présent dans le testa des graines d'arachide.

L'olanzapine D3 (LY170053-d3) est l'olanzapine marquée au deutérium.

Cearoin augmente l'autophagie et l'apoptose par la production de ROS et l'activation de ERK.

Le PR-924 est un inhibiteur sélectif de la sous-unité LMP-7 de l'immunoprotéasome tripeptidique époxycétone avec une IC50 de 22 nM. Le PR-924 modifie de manière covalente les sites actifs de la thréonine N-terminale du protéasome. PR-924 inhibe la croissance et déclenche l'apoptose dans les cellules de myélome multiple (MM). Le PR-924 a des activités antitumorales.

BC1618, un composé inhibiteur de Fbxo48 actif par voie orale, stimule la signalisation dépendante d'Ampk (en empêchant pAmpkα activé de la dégradation médiée par Fbxo48).

XST-14 est un inhibiteur d'ULK1 puissant, compétitif et hautement sélectif avec une IC50 de 26,6 nM. XST-14 induit une inhibition de l'autophagie en réduisant la phosphorylation du substrat en aval ULK1. XST-14 induit l'apoptose dans les cellules de carcinome hépatocellulaire (HCC) et a des effets antitumoraux.

Le (1S,2S)-bortézomib est un énantiomère du bortézomib. Le bortézomib est un inhibiteur du protéasome perméable aux cellules, réversible et sélectif, et inhibe puissamment le protéasome 20S (Ki de 0,6 nM) en ciblant un résidu thréonine. Le bortézomib perturbe le cycle cellulaire, induit l'apoptose et inhibe le NF-κB. Le bortézomib est un agent anticancéreux et le premier inhibiteur thérapeutique du protéasome À être utilisé chez l'homme.

Le falcarindiol, une oxylipine polyacétylénique active par voie orale, active PPARγ et augmente l'expression du transporteur du cholestérol ABCA1 dans les cellules.

ONX-0914 (PR-957) TFA est un inhibiteur sélectif du polypeptide-7 de faible masse moléculaire (LMP7), la sous-unité de type chymotrypsine de l'immunoprotéasome.

Le zétomipzomib (KZR-616), un inhibiteur de premier ordre de l'immunoprotéasome, cible sélectivement les sous-unités LMP7 (IC50: 39/57 nM=hLMP7/mLMP7) et LMP2 (IC50: 131/179 nM=hLMP7/mLMP7) de l'immunoprotéasome.

AS1708727 est un inhibiteur de Foxo1 actif par voie orale, avec des valeurs EC50 de 0,33 μM et 0,59 μM pour G6Pase et PEPCK, respectivement.

L'inhibiteur de mTOR-8 est un inhibiteur de mTOR et un inducteur d'autophagie. L'inhibiteur de mTOR-8 inhibe l'activité de mTOR via FKBP12 et induit l'autophagie des cellules cancéreuses pulmonaires humaines A549.

RA375 est un inhibiteur de RPN13 (sous-unité régulatrice du protéasome 26S). RA375 active la signalisation UPR, la production de ROS et l'apoptose. Le RA375 présente une activité dix fois supérieure contre les lignées cancéreuses que le RA190, reflétant ses substituants du cycle nitro et l'ajout d'une ogive de chloroacétamide.

Idelalisib D5 est un Idelalisib marqué au deutérium. L'idélalisib est un inhibiteur de p110δ hautement sélectif et biodisponible par voie orale.

(Rac)-Hesperetin est le racémate de l'Hesperetin.

Mito-LND (Mito-Lonidamine) est un inhibiteur de la phosphorylation oxydative (OXPHOS) actif par voie orale et ciblé sur les mitochondries. Mito-LND inhibe la bioénergétique mitochondriale, stimule la formation d'espèces réactives de l'oxygène et induit la mort cellulaire autophagique dans les cellules cancéreuses du poumon.

Le chlorhydrate d'ICCB-19 est un inhibiteur de TRADD (TNFRSF1A associé via le domaine de la mort).

Le chlorhydrate de TAS-117 est un inhibiteur d'Akt allostérique puissant, sélectif et actif par voie orale (avec des CI50 de 4,8, 1,6 et 44 nM pour Akt1, 2 et 3, respectivement). Le chlorhydrate de TAS-117 déclenche des activités anti-myélome et augmente le stress fatal du réticulum endoplasmique (RE) induit par l'inhibition du protéasome. Le chlorhydrate de TAS-117 induit l'apoptose et l'autophagie.