Angiotensin (1-7)

Angiotensin (1-7)は、心臓と腎臓に存在するヘプタペプチドであり、血漿と心房組織で、アンジオテンシン転換酵素（ACE）を阻害し、IC₅₀値はそれぞれ3.0と4.0μMである^[1]。Angiotensin (1-7)は、血圧、心臓機能、平滑筋と心筋細胞の成長、腎臓機能を調節できる^[2]。Angiotensin (1-7)は、様々な細胞と動物モデルで、血管機能の調節について広く研究されている^[3]。

体内で、Angiotensin (1-7)の処理(1nM；48時間)は、DU-145前立腺の増殖を効果的に減らし、MKI67の発見を著しく減らした^[4]。10μMのAngiotensin (1-7)でマウスの足細胞を24時間処理した結果、足細胞の生存率の高血糖誘発の減少、足細胞のアポトーシスの増加、ネフリン、ポドシン、WT-1、MasRタンパク質発現の減少、AT1R発見の上方制御を逆転させた^[5]。Angiotensin (1-7)の処理（1.7μM；18時間）は、ヒト臍帯静脈内皮細胞で、チューブの形成を効果的に減らした^[6]。

体内で、2mg/kgのAngiotensin (1-7)を毎日腹腔内注射した結果、NF-κBとMAPK経路を通じて、炎症反応とミトコンドリアの損傷を減らすことで、マウスにおける敗血症誘発の心筋症を改善した^[7]。45μg/kgのAngiotensin (1-7)を単回経口投与した結果、24時間の処理後、好中球の数とM1炎症マクロファージの頻度を減らすことで、マウスでリポ多糖類誘発の胸膜炎の治癒を促進した^[8]。

References:
[1] Roks A J M, Van Geel P P, Pinto Y M, et al. Angiotensin-(1–7) is a modulator of the human renin-angiotensin system[J]. Hypertension, 1999, 34(2): 296-301.
[2] Padda R S, Shi Y, Lo C S, et al. Angiotensin-(1-7): a novel peptide to treat hypertension and nephropathy in diabetes?[J]. Journal of diabetes & metabolism, 2015, 6(10): 10.4172/2155-6156.1000615.
[3] Durand M J, Zinkevich N S, Riedel M, et al. Vascular actions of angiotensin 1–7 in the human microcirculation: novel role for telomerase[J]. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2016, 36(6): 1254-1262.
[4] Domińska K, Okła P, Kowalska K, et al. Angiotensin 1–7 modulates molecular and cellular processes central to the pathogenesis of prostate cancer[J]. Scientific Reports, 2018, 8(1): 15772.
[5] Lu J, Chen G, Shen G, et al. Ang-(1-7) attenuates podocyte injury induced by high glucose in vitro[J]. Archives of Endocrinology and Metabolism, 2023, 67: e000643.
[6] Anton L, Merrill D C, Neves L A A, et al. Angiotensin-(1–7) inhibits in vitro endothelial cell tube formation in human umbilical vein endothelial cells through the AT1–7 receptor[J]. Endocrine, 2007, 32(2): 212-218.
[7] Chen X S, Cui J R, Meng X L, et al. Angiotensin-(1–7) ameliorates sepsis-induced cardiomyopathy by alleviating inflammatory response and mitochondrial damage through the NF-κB and MAPK pathways[J]. Journal of Translational Medicine, 2023, 21(1): 2.
[8] de Carvalho Santuchi M, Dutra M F, Vago J P, et al. Angiotensin‐(1‐7) and alamandine promote anti‐inflammatory response in macrophages in vitro and in vivo[J]. Mediators of Inflammation, 2019, 2019(1): 2401081.