Gap 27

Gap 27はコネキシン43（Cx43）からのペプチド（Ser-Arg-Pro-Thr-Glu-Lys-Thr-Ile-Phe-Ile-Ile）であり、選択的なギャップジャンクション遮断剤である^{[1, 2]}。Gap 27は、Cx43の構造の一部を模倣することで、このタンパク質に特異的に作用し、よってCx43に媒介された細胞間のコミュニケーションを阻害する^[3]。ギャップジャンクションは、隣接の細胞膜にあるチャネル構造であり、小分子を細胞間で直接移動させ、細胞グループ活動の協調には不可欠である^[4]。

体外で、ウシ骨切片で培養したラットの破骨細胞をGap 27 (500µM)で48時間処理した結果、破骨細胞の生存率、TRAP陽性単核と多核ラット破骨細胞の数を著しく減らした^[5]。Gap 27 (0.1mM)で初代ヒト角質上皮細胞（HCEC）を処理した結果、体外でHCECの傷口の閉鎖を増強した^[6]。

体内で、動静脈瘻モデル（AV-Shunt）のラットで、Gap 27 (1µg/kg)で浸透圧マイクロポンプを4週間処理した結果、ラットで心臓機能悪化の進行を著しく遅延させ、心臓機能を著しく改善した^[7]。

References:
[1] De Vuyst E, Boengler K, Antoons G, et al. Pharmacological modulation of connexin‐formed channels in cardiac pathophysiology[J]. British journal of pharmacology, 2011, 163(3): 469-483.
[2] Sathiyanadan K, Alonso F, Domingos-Pereira S, et al. Targeting endothelial Connexin37 reduces angiogenesis and decreases tumor growth[J]. International journal of molecular sciences, 2022, 23(6): 2930.
[3] Ribeiro-Rodrigues T M, Martins-Marques T, Morel S, et al. Role of connexin 43 in different forms of intercellular communication–gap junctions, extracellular vesicles and tunnelling nanotubes[J]. Journal of cell science, 2017, 130(21): 3619-3630.
[4] Maeda S, Tsukihara T. Structure of the gap junction channel and its implications for its biological functions[J]. Cellular and Molecular Life Sciences, 2011, 68(7): 1115-1129.
[5] Ilvesaro J, Tavi P, Tuukkanen J. Connexin-mimetic peptide Gap 27 decreases osteoclastic activity[J]. BMC musculoskeletal disorders, 2001, 2(1): 10.
[6] Elbadawy H M, Mirabelli P, Xeroudaki M, et al. Effect of connexin 43 inhibition by the mimetic peptide Gap27 on corneal wound healing, inflammation and neovascularization[J]. British journal of pharmacology, 2016, 173(19): 2880-2893.
[7] Lucero C M, Andrade D C, Toledo C, et al. Cardiac remodeling and arrhythmogenesis are ameliorated by administration of Cx43 mimetic peptide Gap27 in heart failure rats[J]. Scientific Reports, 2020, 10(1): 6878.