Piceatannol (3,3′,4,5′-トランス-トリヒドロキシスチルベン)は天然に存在するレスベラトロールのヒドロキシル化類似物である[1]。Piceatannolはキノコチロシナーゼを阻害し、IC50値は1.53 mMである[2]。Piceatannolは脾臓チロシンキナーゼ(Syk)阻害剤であり、Sykキナーゼ依存細胞に関する研究でよく使われ[3,4]、中でも特に好中球[5,6]、マクロファージ[7,8]と平滑筋細胞[9,10]の研究に使われている。
PiceatannolはFcγR架橋誘導の下流シグナル伝達の重要なアダプターであるSykの阻害に特異的に使われる。マウス骨髄由来マクロファージ(BMM)では、Piceatannolの応用で、FcγR架橋誘発のサイクリンD1発見が中止となった[7]。Piceatannolの事前処理(100nM、1時間)は、E3MPOの存在下で、好中球の接着を増やし、細胞の非接着表現型を逆転させた[5]。Piceatannolは、Ang II増強のラット大動脈平滑筋細胞(RASMCs)の移動を阻害し、Ang II刺激のERK1/2、p38 MAPKとHsp27のリン酸化を阻害し、Piceatannolの事前処理は、アンジオ大動脈輪からの、テンシンII受容体による芽生えの成長を抑制した[9]。
Piceatannol (10または20 mg/kg/日、3週間、経口)の投与は、4T1乳癌細胞を注射されたBALB/cマウスにおける固体腫瘍の成長を著しく減らした[11]。Piceatannol (20 mg/kg/日、9日間、経口)はヌードマウスでは、MAT-Ly-Lu (MLL)細胞の肺転移を阻害する[12]。
References:
[1]. Piotrowska H, Kucinska M, Murias M. Biological activity of piceatannol: leaving the shadow of resveratrol[J]. Mutation Research/Reviews in Mutation Research, 2012, 750(1): 60-82.
[2]. Yokozawa T, Kim Y J. Piceatannol inhibits melanogenesis by its antioxidative actions[J]. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2007, 30(11).
[3]. Pavanetto M, Zarpellon A, Borgo C, et al. Regulation of serotonin transport in human platelets by tyrosine kinase Syk[J]. Cellular Physiology and Biochemistry, 2011, 27(2): 139-148.
[4]. Beckmann S, Buro C, Dissous C, et al. The Syk kinase SmTK4 of Schistosoma mansoni is involved in the regulation of spermatogenesis and oogenesis[J]. PLoS Pathogens, 2010, 6(2): e1000769.
[5]. Hayes M J, Cambridge G. An IgM class anti-neutrophil cytoplasm antibody inhibits neutrophil adhesion and apoptosis via a Syk dependent signaling cascade[J]. Molecular immunology, 2004, 41(4): 457-468.
[6]. Ortiz‐Stern A, Rosales C. FcγRIIIB stimulation promotes β1 integrin activation in human neutrophils[J]. Journal of leukocyte biology, 2005, 77(5): 787-799.
[7]. Luo Y, Pollard J W, Casadevall A. Fcγ receptor cross-linking stimulates cell proliferation of macrophages via the ERK pathway[J]. Journal of Biological Chemistry, 2010, 285(6): 4232-4242.
[8]. Gevrey J C, Isaac B M, Cox D. Syk is required for monocyte/macrophage chemotaxis to CX3CL1 (Fractalkine)[J]. The Journal of Immunology, 2005, 175(6): 3737-3745.
[9]. Lau H K F, Ho J. Regulation of plasminogen activator inhibitor‿ secretion by urokinase and tissue plasminogen activator in rat epithelioid‐type smooth muscle cells[J]. British journal of haematology, 2002, 117(1): 151-158.
[10]. Lee H M, Lee C K, Lee S H, et al. p38 mitogen-activated protein kinase contributes to angiotensin II-stimulated migration of rat aortic smooth muscle cells[J]. Journal of pharmacological sciences, 2007, 105(1): 74-81.
[11]. Song H, Jung J I, Cho H J, et al. Inhibition of tumor progression by oral piceatannol in mouse 4T1 mammary cancer is associated with decreased angiogenesis and macrophage infiltration[J]. The Journal of nutritional biochemistry, 2015, 26(11): 1368-1378.
[12]. Kwon G T, Jung J I, Song H R, et al. Piceatannol inhibits migration and invasion of prostate cancer cells: possible mediation by decreased interleukin-6 signaling[J]. The Journal of nutritional biochemistry, 2012, 23(3): 228-238.
















