PARP

E7016 (GPI 21016) は、経口で使用できる PARP 阻害剤です。 E7016 は、DNA 修復の阻害により、in vitro および in vivo で腫瘍細胞の放射線感受性を高めることができます。 E7016 は潜在的な抗がん剤として機能します。

PARP1-IN-8 (化合物 11c) は、97 nM の IC50 を持つ強力な BBB 浸透 PARP1 阻害剤です。 PARP1-IN-8 は、ヒト肺腺癌上皮細胞株 A549 に対して非常に強力な抗増殖活性を示します。

PARP-1-IN-2 (化合物 11g) は、149 nM の IC50 を持つ強力な BBB 浸透 PARP1 阻害剤です。 PARP1-IN-2 は、ヒト肺腺癌上皮細胞株 A549 に対して非常に強力な抗増殖活性を示します。 PARP1-IN-2 は、A549 細胞のアポトーシスを誘導することができます。

PROTAC PARP1 デグレーダーは、MDM2 E3 リガンドに基づく PARP1 デグレーダーです。それは有意なPARP1切断とプログラム細胞死を誘導します。 ２４時間で１０μＭのＰＲＯＴＡＣ ＰＡＲＰ１分解剤は、６．１２μＭのＩＣ５０でＭＤＡ－ＭＢ－２３１細胞株を阻害する。

Nesuparib は PARP の強力な阻害剤です。

AZ3391 は PARP の強力な阻害剤です。 AZ3391 はキノキサリン誘導体です。 PARP ファミリーの酵素は、複製、組換え、クロマチン リモデリング、DNA 損傷修復など、多くの細胞プロセスで重要な役割を果たします。 AZ3391 は、脳や脊髄などの中枢神経系の組織で発生する疾患や状態の研究に可能性を秘めています (特許 WO2021260092A1、化合物 23 から抜粋)。

KSQ-4279 (USP1-IN-1、式 I) は、USP1 および PARP 阻害剤です (特許 WO2021163530 から抜粋)。

PARP-2-IN-1 は、IC50 が 11.5 nM の強力で選択的な PARP-2 阻害剤です。

DB008は、有効な選択的PARP16阻害剤であり、IC50値は0.27μMであり、アクリルアミド親電子試薬を含んでいます。DB008は膜透過性があり、PARP16を選択的にマーキングすることができます。

Olaparib-d8は、Olaparib（AZD2281）の重水素代物です。Olaparibは、口服可能な有効なPARP阻害剤であり、PARP-1およびPARP-2をそれぞれ5nMおよび1nMのIC50で抑制します。Olaparibは自己食作用（オートファジー）とミトコンドリア自己食作用（ミトファジー）を活性化する薬剤です。

PARP10/15-IN-2（化合物8h）は、PARP10およびPARP15の両方を効果的に抑制する薬剤であり、PARP10およびPARP15のIC50値はそれぞれ0.15μMおよび0.37μMです。 PARP10/15-IN-2は細胞内に入り、アポトーシスを阻止することができます。

PARP10/15-IN-3（化合物8a）は、PARP10およびPARP15の両方を効果的に抑制する薬剤であり、PARP10およびPARP15のIC50値はそれぞれ0.14μMおよび0.40μMです。 PARP10/15-IN-3は細胞内に入り、アポトーシスを阻止することができます。

PARP10-IN-2は、有効な単一ADPリボース基転移酵素PARP10阻害剤であり、人間のPARP10に対するIC50値は3.64μMです。また、PARP10-IN-2はPARP2およびPARP15も抑制し、人間のPARP2および人間のPARP15に対するIC50値はそれぞれ27μMおよび11μMです。

PARP10-IN-3は、選択的な単一ADPリボース基転移酵素PARP10の阻害剤であり、人間のPARP10に対するIC50値は480 nMです。また、PARP10-IN-3はPARP2およびPARP15も抑制し、人間のPARP2および人間のPARP15に対するIC50値はそれぞれ1.7μMです。

PARP11阻害剤ITK7（ITK7）は、有効な選択的なPARP11阻害剤です。PARP11阻害剤ITK7は、PARP11を効果的に抑制し、IC50値は14 nMです。 PARP11阻害剤ITK7は細胞局在の研究に使用できます。

PARP1-IN-7は、抗がん剤として使用されるポリADPリボースポリメラーゼ-1（PARP1）の阻害剤です。

PARP7-IN-14（I-1）は、有効な選択的PARP7阻害剤であり、そのIC50値は7.6 nMです。PARP7-IN-14には抗がん活性があります。

RBN-3143は、有効なNAD+競争性催化PARP14阻害剤であり、IC50値は4 nMです。 RBN-3143は、PARP14介在のADPリボース化を抑制し、細胞系中のPARP14を安定させます。 RBN-3143は肺炎研究に使用されています。

SK-575は、高効率で特異的なタンパク質分解標的融合体（PROTAC）のPARP1分解剤であり、そのIC50値は2.30 nMです。SK-575は、BRCA1/2変異を持つがん細胞の成長を有効に抑制することができます。