Z-GuggulsteroneはCommiphora mukulに由来するステロイド系植物有効成分であり、癌細胞のアポトーシスを促進できる。Z-Guggulsteroneは選択的なファルネソイドX受容体（FXR）拮抗剤として作用し、ACE2の発現を下方制御し、SARS-CoV-2感染を阻害する。Z-GuggulsteroneはIκBα-NF-κBシグナル伝達経路を遮断することで神経炎症を減らす。Z-Guggulsteroneは、高コレステロール血症、前立腺癌とCOVID-19に関連する研究に使える[1-4]。
In vitro（体外）実験で、BV2小膠細胞とマウス初代小膠細胞をZ-Guggulsterone（30μM）で30分間前処理し、その後はLPS（1μg/ml）で6-24時間刺激した。Z-Guggulsteroneは、iNOS、TNF-αとIL-6のmRNAとタンパク質発現を著しく阻害し、NOの産生を減らし、LPS誘発性のIκBα分解を軽減し、NF-κB核転座を遮断した[5]。ヒト胃癌SGC-7901細胞とヒト正常胃上皮GES-1細胞をZ-Guggulsterone（15–75μM）で24時間処理した。Z-Guggulsteroneは細胞でFXRとSHPの発現を阻害し、SGC-7901細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを促進し、Baxと活性caspase-3の発現を上方制御し、Bcl-2の発現を下方制御し、TNF-αの含有量を増やし、VEGFとTGF-β1の含有量を減らした[6]。
In vivo（体内）実験で、スコポラミン誘発性記憶障害C57BL/6JマウスにZ-Guggulsterone（30と60mg/kg）を10日間連続で腹腔内注射した（最後の投与の30分後、2mg/kgのスコポラミンを投与した）。Z-Guggulsteroneは、スコポラミン誘発性記憶障害を効果的に逆転させ、受動回避試験におけるステップスルー潜時、Y迷路試験における自発的交互行動率を回復させ、モリス水迷路試験で脱出潜時を縮め、標的象限で遊泳時間を延ばし、海馬と皮質でAChE活性の増加を阻害し、BDNFタンパク質の発現、CREB、ERK1/2とAktのリン酸化レベルを上方制御した[7]。Z-Guggulsterone（10、30mg/kg）をC57BL/6Jマウスに単回腹腔内注射し、30分後に、尾部懸垂試験と強制水泳試験を行った。Z-Guggulsterone（10、30mg/kg；毎日一回；12日間連続）を、慢性予測不能ストレス誘発性鬱病モデルC57BL/6Jマウスに腹腔内注射した。Z-Guggulsteroneを急性投与したところ、尾部懸垂試験と強制水泳試験におけるマウスの静止時間が減少し、運動活性は影響されなかった。Z-Guggulsteroneの慢性投与により、慢性予測不能ストレスモデルのマウスで、尾部懸垂試験と強制水泳試験における静止時間が減少し、蔗糖の摂取量が増え、海馬と内側前頭前野で、BDNFタンパク質が上方制御され、CREB、ERK1/2とAktのリン酸化レベルが上昇し、海馬におけるDCX陽性細胞の数が増え、DCXタンパク質の発現が上方制御され、よって海馬神経新生を促進する[8]。