APTO-253 (LOR-253)

APTO-253 (LOR-253)은 크뤼펠 유사 인자 4 (KLF4)의 소분자 유도제로 급성 골수성 백혈병 및 림프종 세포주에 대해 항증식 활성을 나타내고 IC₅₀ 값은 57nM-1.75μM이다. APTO-253 (LOR-253)은 KLF4를 유도하고 G-사중체 DNA를 안정화시켜 MYC 관련 전사를 억제하고 세포 주기 정지, DNA 손상 반응 및 세포 사멸을 촉진한다^[1][3]. APTO-253 (LOR-253)은 혈액암, KLF4/NOXA 조절 세포 사멸, 난소암 세포 반응, 섬유아세포 활성화 및 섬유화, 염증성 활막 생물학, T세포 급성 림프모구성 백혈병 및 혈관 평활근 세포 표현형 조절 연구에 사용된다^{[2][3][4][5][6][7]}.

체외 실험에서 APTO-253 (LOR-253)으로 급성 골수성 백혈병 및 림프종 세포 라인을 처리(1nM-100μM; 5일)한 후 증식이 억제되었고 IC₅₀ 값은 57nM-1.75μM였다. MV4-11 세포에서 APTO-253 (LOR-253) (1μM; 24시간)은 CDKN1A 발현을 유도해서 G0/G1 세포 주기 정지를 일으키고 MYC 발현을 감소시켰다^[1]. MDA-MB-231 및 BT-549 인간 삼중 음성 유방암 세포에서 APTO-253 (LOR-253) (5, 10, 20μM; 24시간)은 KLF4 및 NOXA 발현을 증가시키고 시스테인-3를 분절시켰고 NOXA 녹다운은 APTO-253 (LOR-253) (5μM; 24시간)에 의한 세포 활력 상실을 감소시켰다^[3]. 정상 사람 폐 섬유아세포에서 APTO-253 (LOR-253) (250nM; 36시간)은 세포 독성 없이 KLF4를 증가시켰고 섬유화 촉진 자극 후 섬유아세포 증식과 α-평활근 액틴 발현을 감소시켰다^[5].

체내 실험에서 콜라겐 유발 관절염을 가진 수컷 DBA/1J 쥐에게 APTO-253 (LOR-253) (15mg/kg; 주 2회 연속 2일간 매일 2회 정맥 주사, 2주 동안)을 투여한 후 관절염 중증도 점수가 감소하고 조직병리학적 염증, 판누스 형성, 연골 손상 및 골 미란이 완화되었다^[2]. 블레오마이신 유발 지속적인 폐 섬유화 쥐 모델에서 APTO-253 (LOR-253) (25mg/kg; 42일째부터 60일째까지 격일로 복강 내 주사, 63일째에 폐 적출)은 폐 섬유화, 하이드록시프롤린 함량 및 섬유화 촉진 유전자 발현을 감소시켰다^[5].