Memantine hydrochloride es un antagonista del receptor de N-methyl-D-aspartate (NMDAR) no competitivo, con los valores de IC50 de 0.5-1μM[1]. Memantine hydrochloride protege a las neuronas contra la toxicidad causada por la sobreactivación de NMDAR y bloquea los efectos de los niveles tónicos patológicamente elevados de glutamato que pueden conducir a la disfunción neuronal [2]. Memantine hydrochloride se ha utilizado en modelos animales para tratar varios tipos de demencia y enfermedades neurodegenrativas[3].
In vitro, el tratamiento con Memantine hydrochloride a 50μM durante 24 horas alivió significativamente la disminución de la viabilidad de las células del hipocampo de rata inducida por la proteína amiloide β1-42, aumentó el número de células vivas y mejoró la viabilidad celular [4]. El tratamiento con Memantine hydrochloride 10μM durante 6 horas atenuó el estrés oxidativo inducido por la privación/reperfusión de oxígeno-glucosa en las células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVECs), aumentó la expresión de Nrf2 y HO-1 y mejoró la viabilidad celular[5]. El tratamiento con Memantine hydrochloride 250μM durante 48 horas resultó en un aumento significativo en el nivel de expresión de la proteína proapoptótica Bax en las células LNCaP, e indujo la detención del ciclo celular en la fase G0/G1 [6].
In vivo, el tratamiento con Memantine hydrochloride (20mg/kg) por gavage diario durante 2 meses puede mejorar la capacidad de aprendizaje espcial de los ratones APP/PS1 y aliviar el deterioro de la memoria [7]. La inyección intraperitoneal continua de una dosis de 10mg/kg/día de Memantine hydrochloride durante 10 días consecutivos podría aliviar la parasitemia en ratones BALB/c infectados con Trypanosoma cruzi, lo que resultó en una reducción de la carga parasita cardíaca y la infiltración inflamatoria, y un aumento en la tasa de supervivencia de los ratones[8].
References:
[1] Kotermanski S E, Johnson J W. Mg2+ imparts NMDA receptor subtype selectivity to the Alzheimer's drug memantine[J]. Journal of Neuroscience, 2009, 29(9): 2774-2779.
[2] Witt A, Macdonald N, Kirkpatrick P. Memantine hydrochloride[J]. Nature reviews Drug discovery, 2004, 3(2): 109-110.
[3] Peng D, Yuan X, Zhu R. Memantine hydrochloride in the treatment of dementia subtypes[J]. Journal of Clinical Neuroscience, 2013, 20(11): 1482-1485.
[4] Rozumna N M, Hanzha V V, Lukyanetz E A. Memantine protects the cultured rat hippocampal neurons treated by NMDA and amyloid β1–42[J]. Frontiers in Neuroscience, 2023, 17: 1269664.
[5] Lv X, Li Q, Mao S, et al. The protective effects of memantine against inflammation and impairment of endothelial tube formation induced by oxygen-glucose deprivation/reperfusion[J]. Aging (Albany NY), 2020, 12(21): 21469.
[6] Albayrak G, Konac E, Dikmen A U, et al. Memantine induces apoptosis and inhibits cell cycle progression in LNCaP prostate cancer cells[J]. Human & experimental toxicology, 2018, 37(9): 953-958.
[7] Li P, Xu J, Gu H, et al. Memantine ameliorates cognitive deficit in AD mice via enhancement of entorhinal–CA1 projection[J]. BMC neuroscience, 2021, 22(1): 41.
[8] Santos Souza H F, Rocha S C, Damasceno F S, et al. The effect of memantine, an antagonist of the NMDA glutamate receptor, in in vitro and in vivo infections by Trypanosoma cruzi[J]. PLoS neglected tropical diseases, 2019, 13(9): e0007226.