Nobiletin es una flavona polimetoxilada extraída de plantas de cítricos [1]. Nobiletin tiene una variedad de efectos farmacológicos, incluyendo propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antitumorales[2]. Nobiletin se puede usar para mejorar el síndrome metabólico y regular los niveles de lípidos y glucosa en sangre[3]. Nobiletin también puede inducir apoptosis en células cancerosas, inhibir la proliferación y metástasis de las células tumorales, y tiene aplicaciones potenciales en la terapia del cáncer3[4].
In vitro, Nobiletin (50–100μM) pretrató macrófagos RAW 264.7 durante 16 horas, seguido de estimulación con LPS (200ng/mL), inhibió significativamente la expresión de factores proinflamatorios y ppromovió la polarización de los macrcófagos hacia el fenotipo M2 activando RORα y aumentando la expresión de Klf4[5]. Las líneas celulares H460 y A549 de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) pretratadas con Nobiletin (2.5μM) durante 24 horas, inhibieron la formación de colonias celulares y esferas, e indujeron la apoptosis al suprimir la actividad de la vía de señalización WNT/β-catenin[6].
In vivo, Nobiletin (100mg/kg/día) se administró por vía oral a ratones C57BL/6J nevejecidos inducidos por D-galactose durante 10 semanas. Nobiletin aumentó significativamente el peso corporal del ratón, la masa muscular de las rextremidades traseras y la masa corporal magra, y mejoró la función muscular esquelética. Nobiletin también mejoró el tamaño de la fibra muscular, aumentó los principales componentes proteicos del músculo esquelético e inhibió la producción de factores inflamatorios [7]. Nobiletin (100mg/kg/día) se inyectó por vía intraperitoneal en ratones C57BL/6N con esteatosis hepática inducida por alcohol durante 4 semanas. Nobiletin atenuó significativamente la esteatosis hepática inducida por el alcohol, el estrés del retículo endoplasmático, la inflamación y el daño tisular en ratones. Nobiletin revirtió la disfunción mitocondrial hepática y el estrés oxidativo inducida por el alcohol [8].
References:
[1] Mileykovskaya E, Yoo SH, Dowhan W, et al. Nobiletin: Targeting the Circadian Network to Promote Bioenergetics and Healthy Aging. Biochemistry (Mosc). 2020 Dec;85(12):1554-1559.
[2] Huang J, Chang Z, Lu Q, et al. Nobiletin as an inducer of programmed cell death in cancer: a review. Apoptosis. 2022 Jun;27(5-6):297-310.
[3] Huang Q, Tian L, Zhang Y, et al. Nobiletin alleviates myocardial ischemia-reperfusion injury via ferroptosis in rats with type-2 diabetes mellitus. Biomed Pharmacother. 2023 Jul;163:114795.
[4] Moazamiyanfar R, Rezaei S, AliAshrafzadeh H, et al. Nobiletin in Cancer Therapy; Mechanisms and Therapy Perspectives. Curr Pharm Des. 2023;29(22):1713-1728.
[5] Wang SW, Lan T, Sheng H, et al. Nobiletin Alleviates Non-alcoholic Steatohepatitis in MCD-Induced Mice by Regulating Macrophage Polarization. Front Physiol. 2021 May 20;12:687744.
[6] Han SH, Han JH, Chun WJ, et al. Nobiletin Inhibits Non-Small-Cell Lung Cancer by Inactivating WNT/β-Catenin Signaling through Downregulating miR-15-5p. Evid Based Complement Alternat Med. 2021 Dec 30;2021:7782963.
[7] Wang HH, Zhang Y, Qu TQ, et al. Nobiletin Improves D-Galactose-Induced Aging Mice Skeletal Muscle Atrophy by Regulating Protein Homeostasis. Nutrients. 2023 Apr 7;15(8):1801.
[8] Lu D, Huang A, Tong X, et al. Nobiletin protects against alcohol-induced mitochondrial dysfunction and liver injury by regulating the hepatic NRF1-TFAM signaling pathway. Redox Rep. 2024 Dec;29(1):2395779.