JAK/STAT Signaling

Lorpucitinib es un inhibidor de JAK restringido al intestino para la investigaciÓn de la enfermedad inflamatoria intestinal.

El mesilato de almonertinib (HS-10296) es un inhibidor irreversible de la tirosina quinasa del EGFR de tercera generaciÓn, disponible por vÍa oral, con alta selectividad para las mutaciones de sensibilizaciÓn al EGFR y de resistencia a T790M. El mesilato de almonertinib muestra una gran actividad inhibitoria frente a T790M, T790M/L858R y T790M/Del19 (IC50: 0,37, 0,29 y 0,21 nM, respectivamente), y es menos eficaz frente al tipo salvaje (3,39 nM). El mesilato de almonertinib se utiliza para la investigaciÓn del cÁncer de pulmÓn de células no pequeÑas.

EGFR-IN-17 es un inhibidor potente y selectivo del receptor del factor de crecimiento epidérmico (IC50 0,0002 μM) para superar la resistencia mediada por C797S.

Povorcitinib es un inhibidor potente y selectivo de JAK1.

El agonista 4 de MC-Val-Cit-PAB-Amide-TLR7 (ejemplo 15) es un conjugado de inmunoagonista de HER2-TLR7 y HER2-TLR8.

Oritinib (SH-1028), un TKI EGFR irreversible de tercera generaciÓn, supera la resistencia mediada por T790M en el cÁncer de pulmÓn de células no pequeÑas. Oritinib (SH-1028), un inhibidor selectivo mutante de la actividad de la cinasa de EGFR, inhibe las cinasas EGFRWT, EGFRL858R, EGFRL861Q, EGFRL858R/T790M, EGFRd746-750 y EGFRd746-750/T790M, con IC50 de 18, 0,7, 4, 0,1, 1,4 y 0,89 nM, respectivamente.

SEL24-B489 es un potente inhibidor dual de PIM y FLT3-ITD de tipo I, activo por vÍa oral, con valores de Kd de 2 nM para PIM1, 2 nM para PIM2 y 3 nM para PIM3, respectivamente.

YM-341619 (AS1617612) es un inhibidor de STAT6 potente y activo por vÍa oral con una IC50 de 0,70 nM.

JAK/HDAC-IN-1 es un potente inhibidor dual de JAK2/HDAC, exhibe actividades antiproliferativas y proapoptÓticas en varias lÍneas celulares hematolÓgicas. JAK/HDAC-IN-1 muestra IC50 de 4 y 2 nM para JAK2 y HDAC, respectivamente.

Danvatirsen es un oligonucleÓtido antisentido dirigido a STAT3 con potencial actividad antitumoral. Danvatirsen se une al ARNm de STAT3, lo que inhibe la traducciÓn de la transcripciÓn. La supresiÓn de la expresiÓn de STAT3 induce la apoptosis de las células tumorales y disminuye el crecimiento de las células tumorales.

La quercetagetina (6-hidroxiquercetina) es un flavonoide.

PIM1-IN-1 es un inhibidor potente y altamente selectivo de PIM1/3, con IC50 de 7, 5530 y 70 nM para PIM1, PIM2 y PIM3, respectivamente, inhibe la fosforilaciÓn de BAD, un objetivo aguas abajo de PIM, con un EC50 de 262 nm. PIM1-IN-1 no muestra ningÚn efecto evidente sobre la uniÓn de FLT3 o hERG. Actividad antiproliferativa y anticancerÍgena.

TAS0728 es un inhibidor de HER2 potente, selectivo, activo por v&Iacute;a oral, irreversible y de uni&Oacute;n covalente, con una IC50 de 13 nM. TAS0728 tambi&eacute;n muestra IC50 de 4.9, 8.5, 31, 65, 33, 25 y 86 nM para BMX, HER4, BLK, EGFR, JAK3, SLK y LOK respectivamente. Adem&Aacute;s, TAS0728 exhibe una inhibici&Oacute;n s&Oacute;lida y sostenida de la fosforilaci&Oacute;n de HER2</b, HER3 y efectores aguas abajo.

STAT5-IN-2 es un inhibidor de STAT5 con buena actividad por v&iacute;a oral. Bloquea con eficacia la fosforilaci&oacute;n y la funci&oacute;n transcripcional de esta prote&iacute;na.

Tyk2-IN-5 (compuesto 6) es un inhibidor de Tyk2 muy potente, selectivo y activo por v&Iacute;a oral y se dirige al dominio JH2, con una Ki de 0,086 nM para Tyk2 JH2 y una IC50 de 25 nM para IFNα.

JAK2-IN-6, un derivado de aminotiazol con sustituci&Oacute;n m&Uacute;ltiple, es un inhibidor potente y selectivo de JAK2 con una IC50 de 22,86 μg/mL. JAK2-IN-6 no muestra actividad contra JAK1 y JAK3. JAK2-IN-6 tiene un efecto antiproliferativo contra las c&eacute;lulas cancerosas.

JND3229 es un inhibidor reversible de EGFRC797S con valores IC50 de 5,8, 6,8 y 30,5 nM para EGFRL858R/T790M/C797S, EGFRWT y EGFRL858R/T790M, respectivamente. JND3229 tiene una buena actividad antiproliferativa y puede inhibir eficazmente el crecimiento tumoral in vivo. JND3229 se puede utilizar en la investigaci&Oacute;n del c&Aacute;ncer, especialmente en el carcinoma de c&eacute;lulas no peque&Ntilde;as.

JAK-IN-3 (compuesto 22) es un potente inhibidor de JAK, con valores IC50 de 3 nM, 5 nM, 34 nM y 70 nM para JAK3, JAK1, TYK2 y JAK2, respectivamente.

El sustrato de prote&Iacute;na tirosina quinasa EGFR es un sustrato de prote&Iacute;na tirosina quinasa EGFR.

EGFR-IN-9 (Compuesto 8) es un potente inhibidor de la quinasa EGFR con IC50 de 7 nM, 28 nM para la quinasa EGFR de tipo salvaje y la quinasa EGFR doble mutante (L858R/T790M). EGFR-IN-9 tiene actividad antitumoral.

El clorhidrato de FGFR2-IN-3 es un inhibidor selectivo de FGFR2 activo por v&Iacute;a oral.

FGFR2-IN-3 es un inhibidor selectivo de FGFR2 activo por v&Iacute;a oral.

NDI-034858 es un inhibidor de TYK2, dominio TYK2 JH2 objetivo con una constante de uni&Oacute;n Kd de <200 pM.