MST-312 resulta en un potente inhibidor de la telomerasa, con un valor de IC50 de 0.67μM [1]. Este compuesto disminuye la actividad enzimática de la teléfono celular. Provoca alteraciones en los teléfonos, desencadenan daños en el DNA y detiene el desarrollo celular[2]. Además, MST-312 se ha empleado mucho para frenar la proliferación de células leucémicas, incluso se han diseñado terapias combinadas novedosas para debilitar la vitalidad de las células tumorales[3].
A nivel in vitro, al aplicar MST-312 durante 72 horas, se observó una marcada reducción de la viabilidad en las líneas celulares PA-1 y A2780 y OVCAR3. Sus correspondientes valores de IC50 fueron de 4.2μM, 3.9μM y 7.1μM, respectivamente[4]. Por otro lado, una dosis de 8μM de MST-312 durante 48 horas dismó la viabilidad y la actividad metabólica de las células U-266, al mismo tiempo que indujo su apoptosis[5]. Asimiso, con 4μM del compuesto durante 48 horas, se frena el crecimiento de las células Jurkat y baja la expresión de CCND1, MDM2, MYC y HSP90AA1[6]. Curiosamente, 100μM de MST-312 aplicados durante 18 horas lograron contener la replicación del virus HSV-1 en células HEp-2. Disminuye la cantidad de células con efectos citopáticos y también reduce la acumulación de proteínas virales tempranas y tardías[7].
En ensayos in vivo, se administró MST-312 por vía oral a razón de 400mg/kg, cinco veces por semana, durante seis semanas. Pues bien, en modelos de ratón con xenoinjerto de células HBC-4, el tratamiento frenó el aumento del volumen tumoral y, eso sí, provocó una leve pérdida de peso en los animales[8].
References:
[1] Seimiya H, Oh-hara T, Suzuki T, et al. Telomere shortening and growth inhibition of human cancer cells by novel synthetic telomerase inhibitors MST-312, MST-295, and MST-199[J]. Molecular cancer therapeutics, 2002, 1(9): 657-665.
[2] Gurung R L, Lim S N, Low G K M, et al. MST-312 alters telomere dynamics, gene expression profiles and growth in human breast cancer cells[J]. Journal of Nutrigenetics and Nutrigenomics, 2015, 7(4-6): 283-298.
[3] Ghasemimehr N, Farsinejad A, Khalilabadi R M, et al. The telomerase inhibitor MST-312 synergistically enhances the apoptotic effect of doxorubicin in pre-B acute lymphoblastic leukemia cells[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2018, 106: 1742-1750.
[4] Fernandes S G, Gala K, Khattar E. Telomerase inhibitor MST-312 and quercetin synergistically inhibit cancer cell proliferation by promoting DNA damage[J]. Translational Oncology, 2023, 27: 101569.
[5] Ameri Z, Ghiasi S, Farsinejad A, et al. Telomerase inhibitor MST-312 induces apoptosis of multiple myeloma cells and down-regulation of anti-apoptotic, proliferative and inflammatory genes[J]. Life Sciences, 2019, 228: 66-71.
[6] Bahmei A, Karimi F, Mahini S M, et al. Targeting telomerase with MST-312 leads to downregulation of CCND1, MDM2, MYC, and HSP90AA1 and induce apoptosis in Jurkat cell line[J]. Medical Oncology, 2024, 41(11): 267.
[7] Haberichter J, Roberts S, Abbasi I, et al. The telomerase inhibitor MST-312 interferes with multiple steps in the herpes simplex virus life cycle[J]. Journal of Virology, 2015, 89(19): 9804-9816.
[8] Fujiwara C, Muramatsu Y, Nishii M, et al. Cell-based chemical fingerprinting identifies telomeres and lamin A as modifiers of DNA damage response in cancer cells[J]. Scientific reports, 2018, 8(1): 14827.