PI3K/Akt/mTOR Signaling

DS-7423 ist ein dualer PI3K- und mTOR-Inhibitor mit IC50-Werten von 15,6 nM, 34,9 nM fÜr PI3Kα bzw. mTOR. DS-7423 besitzt Anti-Tumor-AktivitÄt.

PI3Kα-IN-4 ist ein potenter, selektiver und oral aktiver Inhibitor von PI3Kα mit einem IC50-Wert von 1,8 nM. PI3Kα-IN-4 hat AntitumoraktivitÄt.

COH-SR4 ist ein AMPK-Aktivator.

PF-06843195 ist ein hochselektiver PI3Kα-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 18 nM in Rat1-Fibroblasten. Die Kis von PF-06843195 fÜr PI3Kα und PI3Kδ im biochemischen Kinase-Assay sind kleiner als 0,018 nM bzw. 0,28 nM. PF-06843195 hat eine starke UnterdrÜckung des PI3K/mTOR-Signalwegs und eine dauerhafte Antitumorwirksamkeit.

hSMG-1-Inhibitor 11e ist ein potenter und selektiver hSMG-1-Kinase-Inhibitor mit einer IC50 von 900-facher SelektivitÄt gegenÜber mTOR (IC50 von 45 nM), PI3Kα/γ (IC50 von 61 nM und 92 nM) und CDK1/CDK2 (IC50 von 32 μM und 7,1 μM).

Parsaclisib-Hydrochlorid (INCB050465-Hydrochlorid) ist ein potenter, selektiver und oral aktiver Inhibitor von PI3Kδ mit einem IC50-Wert von 1 nM bei 1 mM ATP. Parsaclisib-Hydrochlorid zeigt eine etwa 20.000-fache SelektivitÄt gegenÜber anderen PI3K-Klasse-I-Isoformen. Parsaclisib-Hydrochlorid kann zur Erforschung rezidivierter oder refraktÄrer bÖsartiger B-Zell-Erkrankungen eingesetzt werden.

TAS-117-Hydrochlorid ist ein potenter, selektiver, oral aktiver allosterischer Akt-Inhibitor (mit IC50-Werten von 4,8, 1,6 und 44 nM fÜr Akt1, 2 bzw. 3). TAS-117-Hydrochlorid lÖst Anti-Myelom-AktivitÄten aus und verstÄrkt den tÖdlichen Stress des endoplasmatischen Retikulums (ER), der durch Proteasom-Hemmung induziert wird. TAS-117-Hydrochlorid induziert Apoptose und Autophagie.

RMC-5552 ist ein potenter und selektiver Inhibitor von mTORC1. RMC-5552 hemmt die Phosphorylierung von mTORC1 pS6K und p4EBP1 mit IC50-Werten von 0,14 nM bzw. 0,48 nM. RMC-5552 hat Anti-Krebs-AktivitÄt.

PF-07104091 ist ein CDK2/cyclin-E1-Inhibitor, ein selektiver ATP-Bindungsstellen-Inhibitor, der auf den aktivierten, Cyclin-gebundenen Zustand der Kinase abzielt.

PF-07104091 hydrate ist ein potenter und selektiver Inhibitor von CDK2/E1 und GSK3β mit Kis-Werten von 1.16 bzw. 537.81 nM. PF-07104091-Hydrat zeigt Antitumoraktivität gegen Cyclin-E1-amplifizierte Krebsarten und wird oft zur Behandlung von HR+/HER2- Brustkrebs und Eierstockkrebs verwendet.

(E/Z)-GSK-3β Inhibitor 1 ist eine racemische Verbindung von (E)-GSK-3β Inhibitor 1 und (Z)-GSK-3β Inhibitor-1-Isomere.

AMPK-Aktivator 4 ist ein potenter AMPK-Aktivator ohne Hemmung des mitochondrialen Komplexes I.

BRD3731 ist ein selektiver GSK3β-Inhibitor mit IC50-Werten von 15 nM und 215 nM fÜr GSK3β bzw. GSK3α.

FD223 ist ein potenter und selektiver Phosphoinositid-3-Kinase-Delta (PI3Kδ)-Inhibitor. FD223 zeigt hohe Wirksamkeit (IC50 = 1 nM) und gute SelektivitÄt gegenÜber anderen Isoformen (IC50s von 51 nM, 29 nM bzw. 37 nM fÜr α, β und γ). FD223 zeigt eine effiziente Hemmung der Proliferation von Zelllinien der akuten myeloischen LeukÄmie (AML) durch UnterdrÜckung von p-AKT Ser473, wodurch ein G1-Phasenstopp wÄhrend des Zellzyklus verursacht wird. FD223 hat Potenzial fÜr die Erforschung von LeukÄmie wie AML.

IHMT-PI3Kδ-372 ist ein potenter und selektiver PI3Kδ Inhibitor mit einem IC50 von 14 nM.

NV-5138, ein Leucin-Analogon, ist der erste selektive und oral aktive mTORC1-Aktivator im Gehirn, der an Sestrin2 bindet.

NV-5138-Hydrochlorid, ein Leucin-Analogon, ist der erste selektive und oral aktive mTORC1-Aktivator im Gehirn, der an Sestrin2 bindet.

PS47 ist ein inaktives E-Isomer von PS48.

SAR502250 ist ein potenter, selektiver, ATP-kompetitiver, oral aktiver und in das Gehirn eindringender Inhibitor von GSK3 mit einem IC50-Wert von 12 nM fÜr humanes GSK-3β.

TAS-117 ist ein potenter, selektiver, oral aktiver allosterischer Akt-Inhibitor (mit IC50-Werten von 4,8, 1,6 und 44 nM fÜr Akt1, 2 bzw. 3). TAS-117 lÖst Anti-Myelom-AktivitÄten aus und verstÄrkt den tÖdlichen Stress des endoplasmatischen Retikulums (ER), der durch Proteasom-Hemmung induziert wird. TAS-117 induziert Apoptose und Autophagie.

CYH33-Methansulfonat ist ein oral aktiver, hochselektiver PI3Kα-Inhibitor mit IC50-Werten von 5,9 nM/598 nM/78,7 nM/225 nM gegen α/β/δ/γ-Isoform. CYH33-Methansulfonat hemmt die Phosphorylierung von Akt, ERK und induziert einen signifikanten G1-Phasenstopp in Brustkrebszellen und nicht-kleinzelligen Lungenkrebszellen (NSCLC). CYH33-Methansulfonat hat eine starke AktivitÄt gegen solide Tumore.

PF-04802367 (PF-367) ist ein hochselektiver GSK-3-Inhibitor mit einem IC50 von 2,1 nM basierend auf einem rekombinanten humanen GSK-3β-Enzymassay und 1,1 nM basierend auf einem ADP-Glo-Assay.

(32-Carbonyl)-RMC-5552 ist ein potenter mTOR-Inhibitor. (32-Carbonyl)-RMC-5552 hemmt die Phosphorylierung von mTORC1- und mTORC2-Substraten (p-P70S6K-(T389), p-4E-BP1-(T37/36) UND p-AKT1/2/3-(S473)). pIC50s von > 9, > 9 bzw. zwischen 8 und 9 (Patent WO2019212990A1, Beispiel 2).

CCT128930-Hydrochlorid ist ein potenter und selektiver Inhibitor von AKT (IC50=6 nM). CCT128930-Hydrochlorid hat eine 28-fache SelektivitÄt gegenÜber der eng verwandten PKA-Kinase (IC50 = 168 nM) durch das Targeting von Met282 von AKT (Met173 der PKA-AKT-ChimÄre) sowie eine 20-fache SelektivitÄt gegenÜber p70S6K (IC50 = 120 nM) . CCT128930-Hydrochlorid induziert Zellzyklusstillstand, DNA-SchÄden und Autophagie. Antitumor-AktivitÄt.