PI3K/Akt/mTOR Signaling

(R)-PS210, das R-Enantiomer von PS210 (Verbindung 4h-Eutomer), ist ein substratselektiver allosterischer Aktivator von PDK1 mit einem AC50-Wert von 1,8 μM. (R)-PS210 zielt auf die PIF-Bindungstasche vonPDK1. PIF: Das mit Proteinkinase C verwandte Kinase 2 (PRK2)-interagierende Fragment.

RMC-6272 (RM-006) ist ein bissterischer mTORC1-selektiver Inhibitor. RMC-6272 zeigt eine starke und selektive (> 10-fache) Hemmung von mTORC1 gegenÜber mTORC2. RMC-6272 zeigt eine verbesserte Hemmung von mTORC1 im Vergleich zu Rapamycin und induziert mehr Zelltod in TSC2-Nulltumoren.

Karanjin ist ein wichtiger aktiver Furanoflavonol-Bestandteil von Fordia cauliflora. Karanjin induziert die GLUT4-Translokation in Skelettmuskelzellen, indem es die AMPK-AktivitÄt erhÖht. Karanjin kann den Tod von Krebszellen durch Anhalten des Zellzyklus induzieren und die Apoptose verstÄrken.

Hirsutenon ist ein aktives botanisches Diarylheptanoid, das in Alnus-Arten vorkommt und viele biologische AktivitÄten aufweist, darunter entzÜndungshemmende, tumorfÖrdernde und anti-atopische Dermatitis-Wirkungen.

L-Leucin-d3 ist das mit Deuterium bezeichnete L-Leucin.

Sophocarpin (Monohydrat) ist eines der wichtigsten Alkaloide, das aus der traditionellen KrÄutermedizin Sophora flavescens extrahiert wird und viele pharmakologische Eigenschaften wie Antivirus-, Antitumor- und entzÜndungshemmende Eigenschaften hat.

Vevorisertib (ARQ 751) Trihydrochlorid ist ein selektiver, allosterischer, pan-AKT- und AKT1-E17K-mutanter Inhibitor. Vevorisertib-Trihydrochlorid hemmt wirksam die Phosphorylierung von AKT. Vevorisertib-Trihydrochlorid hat Kd-Werte von 1,2 nM und 8,6 nM fÜr AKT1 bzw. AKT1-E17K. Vevorisertib-Trihydrochlorid hat IC50-Werte von 0,55, 0,81 und 1,3 nM fÜr AKT1, AKT2 bzw. AKT3. Vevorisertib-Trihydrochlorid kann zur Krebsforschung eingesetzt werden.

RP-3500 (ATR-Inhibitor 4) ist ein oral aktiver, selektiver ATR-Kinase-Inhibitor (ATRi) mit einem IC50-Wert von 1,00 nM in biochemischen Assays. RP-3500 zeigt eine 30-fache SelektivitÄt fÜr ATR gegenÜber mTOR (IC50=120 nM) und eine >2.000-fache SelektivitÄt gegenÜber ATM-, DNA-PK- und PI3Kα-Kinasen. RP-3500 hat eine starke AntitumoraktivitÄt.

MTI-31 ist ein potenter, oral aktiver und hochselektiver Inhibitor von mTORC1 und mTORC2.

Batatasin III, ein Stilbenoid, hemmt die Krebsmigration und -invasion, indem es den Übergang vom Epithel zum Mesenchym (EMT) und die FAK-AKT-Signale unterdrÜckt. Batatasin III hat Anti-Krebs-AktivitÄten.

MHY-1685, ein neuartiges SÄugetier-Target des Rapamycin (mTOR)-Inhibitors, bietet MÖglichkeiten zur Verbesserung der hCSC-basierten myokardialen Regeneration.

SecologansÄure ist ein Secoiridoid-Glykosid.

GSK251 ist ein hochpotenter, hochselektiver, oral bioverfÜgbarer Inhibitor von PI3Kδ mit einem neuartigen Bindungsmodus.

24-Methylencycloartanylferulat ist eine γ-Oryzanolverbindung. 24-Methylencycloartanylferulat fÖrdert die Parvin-beta-Expression in menschlichen Brustkrebszellen. 24-Methylencycloartanylferulat ist ein potenzieller ATP-kompetitiver Akt1-Inhibitor (EC50 = 33,3 μM).

Gilmelisib ist ein Antineoplastikum. Gilmelisib ist ein PI3K-Inhibitor (IC50 <1 nM f&Uuml;r PI3K p110α), extrahiert aus WO2017101847 A1, Verbindung 1.

AMA-37, ein Arylmorpholin-Analogon, ist ein ATP-kompetitiver DNA-PK-Inhibitor mit IC50-Werten von 0,27 μM (DNA-PK), 32 μM (p110α), 3,7 μM (p110β) bzw. 22 μM (p110γ).

TD52-Dihydrochlorid, ein Erlotinib-Derivat, ist ein oral aktiver, potenter Krebshemmer des Proteinphosphatase-2A-(CIP2A-)Hemmers. TD52-Dihydrochlorid vermittelt die apoptotische Wirkung in dreifach negativen Brustkrebszellen (TNBC) &Uuml;ber die Regulierung des CIP2A/PP2A/p-Akt-Signalwegs. TD52-Dihydrochlorid reduzierte indirekt CIP2A, indem es die Elk1-Bindung an den CIP2A-Promotor st&Ouml;rte. TD52-Dihydrochlorid hat eine geringere p-EGFR-Hemmung und eine starke Anti-Krebs-Aktivit&Auml;t.

AZD-7648 ist ein potenter, oral aktiver, selektiver DNA-PK-Inhibitor mit einem IC50 von 0,6 nM. AZD-7648 induziert Apoptose und zeigt Antitumoraktivit&Auml;t.

YH-306 ist ein Antitumormittel. YH-306 unterdr&Uuml;ckt das Wachstum und die Metastasierung von kolorektalen Tumoren &Uuml;ber den FAK-Weg. YH-306 hemmt signifikant die Migration und Invasion von Darmkrebszellen. YH-306 unterdr&Uuml;ckt wirksam die ungehemmte Proliferation und induziert Zellapoptose. YH-306 unterdr&Uuml;ckt die Aktivierung von FAK, c-Src, Paxillin und PI3K, Rac1 sowie die Expression von MMP2 und MMP9. YH-306 hemmt auch die Actin-Related-Protein (Arp2/3)-Komplex-vermittelte Aktin-Polymerisation.

mTOR Inhibitor-1 ist ein neuartiger Inhibitor des mTOR-Signalwegs, der die Zellproliferation unterdr&Uuml;cken und Autophagie induzieren kann.

MKC-1 (Ro-31-7453) ist ein oral aktiver und potenter Zellzyklusinhibitor mit breiter Antitumoraktivit&Auml;t. MKC-1 hemmt den Akt/mTOR-Weg. MKC-1 stoppt die zellul&Auml;re Mitose und induziert die Zellapoptose, indem es an eine Reihe unterschiedlicher zellul&Auml;rer Proteine bindet, darunter Tubulin und Mitglieder der Importin-β-Familie.

AZD3458 ist ein potenter und bemerkenswert selektiver PI3Kγ-Inhibitor mit pIC50-Werten von 9,1, 5,1, <4,5 und 6,5 f&Uuml;r PI3Kγ, PI3Kα, PI3Kβ bzw. PI3Kδ.

PI3Kδ-IN-1 ist ein potenter, selektiver und wirksamer PI3Kδ-Inhibitor mit einem IC50 von 1,7 nM.