PI3K/Akt/mTOR Signaling

TMBIM6-Antagonist-1, ein potenzieller TMBIM6-Antagonist, verhindert die Bindung von TMBIM6 an mTORC2, verringert die mTORC2-AktivitÄt und reguliert auch TMBIM6-Leak-Ca2+.

Xanthoangelol, extrahiert aus Angelica keiskei, unterdrÜckt durch Fettleibigkeit verursachte EntzÜndungsreaktionen.

Galeginhydrochlorid, ein Guanidinderivat, trÄgt zur Gewichtsabnahme bei MÄusen bei.

Der hSMG-1-Inhibitor 11j, ein Pyrimidinderivat, ist ein potenter und selektiver Inhibitor von hSMG-1 mit einem IC50-Wert von 0,11 nM. Der hSMG-1-Inhibitor 11j zeigt eine >455-fache SelektivitÄt fÜr hSMG-1 gegenÜber mTOR (IC50=50 nM), PI3Kα/γ (IC50=92/60 nM) und CDK1/CDK2 (IC50=32/7,1 μM). Der hSMG-1-Inhibitor 11j kann fÜr die Krebsforschung eingesetzt werden.

Kaempferol 3-O-β-D-Glucuronid (Kaempferol-3-Glucuronid), ein konjugierter Kaempferol-Metabolit, wirkt entzÜndungshemmend.

MMV390048 ist ein Vertreter einer neuen chemischen Klasse von Plasmodium-PI4K-Inhibitoren (Kdapp=0,3 μM).

(E)-Akt-Inhibitor-IV ((E)-AKTIV) ist ein PI3K-Akt-Inhibitor mit starker zytotoxischer Wirkung.

BC1618, eine oral aktive Fbxo48-hemmende Verbindung, stimuliert die Ampk-abhÄngige SignalÜbertragung (indem es aktiviertes pAmpkα am Fbxo48-vermittelten Abbau hindert).

PKI-179 ist ein potenter und oral aktiver dualer PI3K/mTOR-Inhibitor mit IC50-Werten von 8 nM, 24 nM, 74 nM, 77 nM und 0,42 nM fÜr PI3K-α, PI3K-β, PI3K-γ, PI3K-δ und mTOR bzw. PKI-179 zeigt auch AktivitÄt gegenÜber E545K und H1047R mit IC50-Werten von 14 nM bzw. 11 nM. PKI-179 zeigt Anti-Tumor-AktivitÄt in vivo.

NVS-PI3-4 ist ein spezifischer PI3Kγ-Inhibitor.

BAY1082439 ist ein oral bioverfÜgbarer, selektiver PI3Kα/β/δ-Inhibitor. BAY1082439 hemmt auch mutierte Formen von PIK3CA. BAY1082439 hemmt das Wachstum von Pten-Null-Prostatakrebs hochwirksam.

AKT-IN-6 (Beispiel 13) ist ein potenter Akt-Inhibitor. AKT-IN-6 hemmt Akt1, Akt2 und Akt3 mit IC50s < 500 nM. (Patent WO2013056015A1).

TD52, ein Erlotinib-Derivat, ist ein oral wirksamer, potenter Krebshemmer des Proteinphosphatase-2A-(CIP2A-)Hemmers. TD52 vermittelt die apoptotische Wirkung in dreifach negativen Brustkrebszellen (TNBC) &Uuml;ber die Regulierung des CIP2A/PP2A/p-Akt-Signalwegs. TD52 reduzierte indirekt CIP2A, indem es die Elk1-Bindung an den CIP2A-Promotor st&Ouml;rte. TD52 hat eine geringere p-EGFR-Hemmung und eine starke Anti-Krebs-Aktivit&Auml;t.

AZ2 ist ein hochselektiver PI3Kγ-Inhibitor (der pIC50-Wert f&Uuml;r PI3Kγ betr&Auml;gt 9,3).

GSK-3β Inhibitor 3 ist ein potenter, selektiver, irreversibler und kovalenter Inhibitor der Glykogen-Synthase-Kinase 3β (GSK-3β), mit einem IC50 von 6,6 μM. GSK-3β Inhibitor 3 kann zur Erforschung der akuten Promyelozytenleuk&Auml;mie eingesetzt werden.

mTOR-Inhibitor-8 ist ein mTOR-Inhibitor und Autophagie-Induktor. mTOR-Inhibitor-8 hemmt die Aktivit&Auml;t von mTOR &Uuml;ber FKBP12 und induziert die Autophagie von A549-Lungenkrebszellen des Menschen.

PIK-108 ist ein nicht-ATP-kompetitiver, allosterischer p110β/p110δ-selektiver Inhibitor.

TASP0415914 ist ein potenter und oral aktiver PI3Kγ-Inhibitor mit einem IC50 von 29 nM.

iMDK-Quarterhydrat ist ein potenter PI3K-Inhibitor und hemmt den Wachstumsfaktor MDK (auch bekannt als Midkine oder MK). iMDK-Viertelhydrat unterdr&Uuml;ckt nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) in Zusammenarbeit mit einem MEK-Inhibitor, ohne normale Zellen und M&Auml;use zu sch&Auml;digen.

GSK-3/CDK5/CDK2-IN-1, ein Imidazolderivat, ist ein Inhibitor von cdk5, cdk2 und GSK-3, extrahiert aus dem Patent WO2002010141A1, Beispiel 9a.

(S)-PI3Kα-IN-4 ist ein potenter Inhibitor von PI3Kα mit einem IC50 von 2,3 nM. (S)-PI3Kα -IN-4 zeigt eine 38,3-, 4,25- und 4,93-fache Selektivit&Auml;t f&Uuml;r PI3Kα &Uuml;ber PI3Kβ, PI3Kδ und PI3Kγ. (S)-PI3Kα-IN-4 kann f&Uuml;r die Krebsforschung verwendet werden.

SRX3207 ist ein oral aktiver und erster dualer Syk/PI3K-Inhibitor seiner Klasse mit IC50-Werten von 10,7 nM und 861 nM f&Uuml;r Syk bzw. PI3Kα. SRX3207 lindert die Immunsuppression von Tumoren.

Idelalisib D5 ist ein Deuterium mit der Bezeichnung Idelalisib. Idelalisib ist ein hochselektiver und oral bioverf&Uuml;gbarer p110δ-Inhibitor.

Zandelisib (ME-401) ist ein Inhibitor der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K), extrahiert aus dem Patent WO2019183226 A1, Verbindungsbeispiel 1. Zandelisib hemmt selektiv p110δ mit einem IC50 von 3,5 nM. Zandelisib wirkt als antineoplastisches Mittel.