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PROTAC

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PROTACs or Proteolysis Targeting Chimeric Molecules are heterobifunctional nanomolecules that theoretically target any protein for ubiquitination and degradation. In terms of the structure, PROTACs consist of one moiety which is recognized by the E3 ligase. This moiety is then chemically and covalently linked to a small molecule or a protein that recognizes the target protein. The trimeric complex formation leads to the transfer of ubiquitins to the target protein.

By removing target proteins directly rather than merely blocking them, PROTACs can provide multiple advantages over small molecule inhibitors, which can require high systemic exposure to achieve sufficient inhibition, often resulting in toxic side effects and eventual drug resistance. PROTAC molecules possess good tissue distribution and the ability to target intracellular proteins, thus can be directly applied to cells or injected into animals without the use of vectors.

Targeted protein degradation using the PROTAC technology is emerging as a novel therapeutic method to address diseases, such as cancer, driven by the aberrant expression of a disease-causing protein. In addition to the use of PROTACs for the treatment of human disease, these molecules provide a chemical genetic approach to “knock down” proteins to study their function. Currently, there are several small molecule inhibitors that have been found to show good biological activity by specifically targeting BET, estrogen receptor (ER), androgen receptor, etc.

References:

[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.

[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Research Areas

Products Related to PROTAC(285)

  • GC68389 structure
    GC68389SJ995973
    Purity: >98%
  • GC68696 structure
    GC68696ARV-766
    CAS: 2750830-09-0
    Purity: >98.00%

    ARV-766 ist ein oral wirksamer Proteinabbauhemmer für Proteasom-Hydrolyseziel-Chimären (PROTAC). ARV-766 baut den Wildtyp des Androgenrezeptors (AR) ab, aber auch verwandte AR LBD-Mutanten, einschließlich der häufigsten pathogenen AR L702H-, H875Y- und T878A-Mutationen.

  • GC68942 structure
    GC68942DB1113
    CAS: 2769753-53-7
    Purity: >98%

    DB1113 (Beispiel 24) ist eine bifunktionale Verbindung, die auf die gezielte Degradation von Protein-Kinasen abzielt. DB1113 kann ABL1, ABL2, BLK, CDK11B, CDK4, CSK, EPHA3, FER, GAK, LIMK1, MAP3K20 , MAP4K1 , MAP4K2 , MAP4K3 , MAP4K5 , MAPK14 , MAPK7 , MAP K8 ,MAP K9,M APKAP K2,M APKAP K3,NLK,PDIKL1L，PTKB,RIPKI，RPS6KA1，RPS6KA3，SIk2、SIk3、STk35、TNk2和ULK1 abbauen. DB1113 kann zur Untersuchung von Krankheiten oder Störungen verwendet werden,die durch abnorme Kinaseaktivität vermittelt werden.

  • GC69004 structure
    GC69004Dovitinib-RIBOTAC
    CAS: 2759351-68-1
    Purity: >98%

    Dovitinib RIBOTAC ist ein RNA-Abbau-Wirkstoff, der gezielt eingesetzt wird und eine starke Wirksamkeit und Selektivität bei der Spaltung von Vorläufer-miR-21 aufweist.

  • GC69005 structure
    GC69005Dovitinib-RIBOTAC TFA
    CAS: 2759351-69-2
    Purity: >98%

    Dovitinib RIBOTAC TFA ist ein RNA-Abbau-Wirkstoff, der gezielt auf miR-21-Vorläufer mit hoher Wirksamkeit und Selektivität schneiden kann.

  • GC69027 structure
    GC69027dTAG-47
    CAS: 2265886-81-3
    Purity: >99.00%

    dTAG-47 ist ein bifunktionales dTAG-Molekül, das auf die mutierte Form von FKBP12 (FKBP12F36V) abzielt. FKBP12F36V kann als Degradierungsmarkierung (dTAG) verwendet werden und mit dem Zielprotein fusionieren. dTAG-47 kann für die Erforschung von Basal-artigem Brustkrebs (BBC) eingesetzt werden.

  • GC69320 structure
    GC69320JQAD1
    CAS: 2417097-18-6
    Purity: >98.00%

    JQAD1 ist ein CRBN-abhängiger PROTAC, der selektiv auf EP300 abzielt und dessen Abbau bewirkt. JQAD1 hemmt die Expression von EP300 und die H3K27ac-Modifikation. JQAD1 induziert Zellapoptose. JQAD1 kann für Krebsforschungszwecke verwendet werden.

  • GC69501 structure
    GC69501MS159
    Purity: >98.00%

    MS159 is an effective nuclear receptor binding SET domain protein 2 (NSD2) PROTAC degrader. MS159 can inhibit the growth of tumor cells. MS159 is an effective chemical tool for exploring the role of NSD2 in health and disease.

  • GC69502 structure
    GC69502MS21
    CAS: 2376137-05-0
    Purity: >99.00%

    MS21 ist eine neue Art von AKT-Abbauprodukt, das selektiv das Wachstum von Krebsmutationen durch die Hemmung des PI3K/PTEN-Signalwegs unterdrückt.

  • GC69505 structure
    GC69505MS9427
    CAS: 2772613-37-1
    Purity: >98%

    MS9427 ist ein wirksamer PROTAC-EGFR-Degradationshemmer mit Kd-Werten von 7,1 nM für Wildtyp-EGFR und 4,3 nM für die EGFR-L858R-Mutation. MS9427 baut selektiv Mutanten über das Ubiquitin/Proteasom-System (UPS) und den Autophagie/Lysosomenweg ab, aber nicht WT EGFR. MS9427 hat eine starke hemmende Wirkung auf das Zellwachstum von NSCLC-Zellen. MS9427 kann in der Krebsforschung eingesetzt werden.

  • GC69506 structure
    GC69506MS9427 TFA
    Purity: >99.00%

    MS9427 TFA ist ein wirksamer PROTAC-EGFR-Degradationshemmer mit einer Kd von 7,1 nM für Wildtyp-EGFR und 4,3 nM für die EGFR-L858R-Mutation. MS9427 TFA baut selektiv Mutanten durch das Ubiquitin/Proteasom-System (UPS) und den Autophagie/Lysosomen-Weg ab, aber nicht WT EGFR. MS9427 TFA hat eine starke hemmende Wirkung auf das Zellwachstum von NSCLC-Zellen. MS9427 TFA kann in der Krebsforschung eingesetzt werden.

  • GC69730 structure
    GC69730PP-C8
    Purity: >99.00%

    PP-C8 ist ein wirksamer selektiver PROTAC-CDK12-Cyclin-K-Degradationshemmer. PP-C8 induziert den Abbau von CDK12-Cyclin K mit DC50-Werten von 416 bzw. 412 nM für CDK12 und Cyclin K. PP-C8 zeigt eine synergistische antiproliferative Wirkung in Triple-negativem Brustkrebs (TNBC) in Kombination mit PARP-Inhibitoren.

  • GC69744 structure
    GC69744MTX-23
    CAS: 2488296-74-6
    Purity: >99.00%

    MTX-23 ist ein auf AR basierendes PROTAC. MTX-23 hemmt das Wachstum von CaP-Zellen durch Abbau von AR-V7 und AR-FL. MTX-23 induziert Zellapoptose (Apoptose).

  • GC69745 structure
    GC69745PROTAC BRD4 Degrader-11
    Purity: >98%

    PROTAC BRD4 Degrader-11 (Verbindung 9a) is an effective PROTAC that links von Hippel-Lindau ligand and BRD4 ligand. PROTAC BRD4 Degrader-11 can be coupled with STEAP1 and CLL1 antibodies to degrade the BRD4 protein in PC3 prostate cancer cells, with DC50 values of 0.23 nM and 0.38 nM, respectively.

  • GC69746 structure
    GC69746PROTAC BRD9 Degrader-4
    CAS: 2633632-34-3
    Purity: >98%

    PROTAC BRD9 Degrader-4 is a dual-function degrader of the cancer-related protein BRD9.

  • GC69748 structure
    GC69748PROTAC CDK12/13 Degrader-1 TFA
    Purity: >98%

    PROTAC CDK12/13 Degrader-1 (7f) TFA ist ein hochwirksamer und selektiver Dual-Degradierer für die Zellzyklus-abhängige Kinase CDK12/CDK13 mit DC50-Werten von jeweils 2,2 nM und 2,1 nM. PROTAC CDK12/13 Degrader-1 TFA besitzt antiproliferative Aktivität und kann zur Erforschung von Brustkrebs eingesetzt werden.

  • GC69749 structure
    GC69749PROTAC CYP1B1 degrader-1
    CAS: 2411389-67-6
    Purity: >98.00%

    PROTAC CYP1B1 Degrader-1 (Verbindung 6C) ist ein α-Naphthoflavon-Derivat, das durch gezielte Degradation von CYP1B1 die durch Zellzytochrom P450 (CYP) 1B1 vermittelte Resistenz beseitigen kann. Die IC50-Werte für CYP1B1 und CYP1A2 betragen jeweils 95,1 und 9838,6 nM. PROTAC CYP1B1 Degrader-1 kann zur Untersuchung von Prostatakrebs mit Überexpression von CYP1B11 verwendet werden.

  • GC69750 structure
    GC69750PROTAC IRAK3 degrade-1 formic
    Purity: >98.00%

    PROTAC IRAK3 degrade-1 (Verbindung 23) Formic ist ein wirksamer und selektiver IRAK3-Degradationshemmer (IC50 = 5 nM).

  • GC69951 structure
    GC69951SS47 TFA
    Purity: >99.00%

    SS47 TFA ist ein HPK1-Degradationsmittel auf Basis von PROTAC, das eine proteasomvermittelte HPK1-Degradation bewirkt. SS47 TFA baut HPK1 ab und erhöht signifikant die in vivo antitumorale Wirksamkeit der BCMA CAR-T-Zellforschung. HPK1 ist eine immunregulatorische Kinase und ein potenzielles Ziel für Krebsimmuntherapien.

  • GC70162 structure
    GC70162YX-2-107
    CAS: 2417408-46-7
    Purity: >99.00%

    YX-2-107 ist ein selektiver CDK6-Proteac, der die Degradation fördert (IC50 = 4,4 nM). In vitro hemmt YX-2-107 effektiv die Phosphorylierung von RB und die Expression von FOXM1 und hemmt das Wachstum von Ph+ ALL in Ratten. YX-2-107 kann für die Erforschung von akuter lymphatischer Leukämie (ALL) mit positiver Ph-Chromosomenanomalie (Ph+) verwendet werden.

  • GC73732 structure
    GC73732ACBI3
    CAS: 2938169-76-5
    Purity: >98.00%

    ACBI3 (Verbindung 7) ist ein Pan-KRAS-Abbauer.

  • GC79180 structure
    GC79180YZ-836P
    CAS: 3086041-35-9
    Purity: >98.00%

    YZ-836P is a Protein arginine methyltransferase 5 ( PRMT5 ) targeting agent.

  • GC79419 structure
    GC79419PROTAC BCL6 Degrader-2
    Purity: >99.50%

    PROTAC BCL6 Degrader-2 is an orally active, selective BCL6 PROTAC degrader ( DC 50 : 0.45 nM in HEK293T cells).

  • GC80853 structure
    GC80853(4R,5S)-YX-02-030
    CAS: 3049077-01-9
    Purity: >99.50%

    (4R,5S)-YX-02-030 is an isomer of YX-02-030.