FLT3

BPR1K871 ist ein potenter und selektiver dualer FLT3/AURKA-Inhibitor mit IC50-Werten von 19 nM und 22 nM fÜr FLT3 bzw. AURKA und fungiert als prÄklinischer Entwicklungskandidat fÜr die Krebstherapie.

Cenisertib (AS-703569) ist ein ATP-kompetitiver Multi-Kinase-Inhibitor, der die AktivitÄt von Aurora-Kinase-A/B, ABL1, AKT, STAT5 und FLT3 blockiert. Cenisertib induziert starke wachstumshemmende Wirkungen, indem es die AktivitÄt mehrerer verschiedener molekularer Ziele in neoplastischen Mastzellen (MC) blockiert. Cenisertib hemmt das Tumorwachstum in Xenograft-Modellen von Pankreas-, Brust-, Dickdarm-, Eierstock- und Lungentumoren und LeukÄmie.

FLT3-IN-4 ist ein potenter und oral wirksamer Hemmer der Fms-Ähnlichen Tyrosinrezeptorkinase 3 (FLT3; IC50=7 nM) zur Behandlung von akuter myeloischer LeukÄmie.

FLT3-IN-6 ist ein potenter und selektiver Inhibitor von FLT3-ITD (FLT3-Mutation) mit einem IC50 von 1,336 nM.

Gilteritinib (ASP2215) Hemifumarat ist ein potenter und ATP-kompetitiver FLT3/AXL-Inhibitor mit IC50 von 0,29 nM bzw. 0,73 nM.

Merestinib-Dihydrochlorid (LY2801653-Dihydrochlorid) ist ein potenter, oral bioverfÜgbarer c-Met-Inhibitor (Ki=2 nM) mit Anti-Tumor-AktivitÄten. Merestinibdihydrochlorid hat auch eine starke AktivitÄt gegen MST1R (IC50 = 11 nM), FLT3 (IC50 = 7 nM), AXL (IC50 = 2 nM), MERTK (IC50 = 10 nM), TEK (IC50 = 63 nM), ROS1, DDR1 /2 (IC50=0,1/7 nM) und MKNK1/2 (IC50=7 nM).

Ripretinib (DCC-2618) ist ein oral bioverfÜgbarer, selektiver KIT- und PDGFRA-Switch-Control-Inhibitor. Ripretinib (DCC-2618) zielt auf und bindet an sowohl Wildtyp- als auch Mutantenformen von KIT und PDGFRA spezifisch an ihren Switch-Pocket-Bindungsstellen, wodurch der Wechsel von inaktiven zu aktiven Konformationen dieser Kinasen verhindert und ihre Wildtyp- und Mutantenformen inaktiviert werden . Ripretinib (DCC-2618) hemmt auch mehrere andere Kinaseziele wie FLT3 und KDR (oder VEGFR-2). DCC-2618 Übt eine antineoplastische Wirkung aus und induziert Apoptose.

Sorafenib (D3) (Bay 43-9006-d3) ist das als Sorafenib bezeichnete Deuterium. Sorafenib ist ein Multikinase-Inhibitor mit IC50-Werten von 6 nM, 20 nM und 22 nM für Raf-1, B-Raf bzw. VEGFR-3.

Sorafenib (D4) (Bay 43-9006-d4) ist das als Sorafenib bezeichnete Deuterium. Sorafenib ist ein Multikinase-Inhibitor mit IC50-Werten von 6 nM, 20 nM und 22 nM für Raf-1, B-Raf bzw. VEGFR-3.

TAK-659 ist ein hochwirksamer, selektiver, reversibler und oral verfÜgbarer dualer Inhibitor der Milz-Tyrosinkinase (SYK) und der fms-verwandten Tyrosinkinase 3 (FLT3) mit einem IC50-Wert von 3,2 nM bzw. 4,6 nM fÜr SYK und FLT3. TAK-659 induziert den Zelltod in Tumorzellen, aber nicht in Nicht-Tumorzellen, und hat Potenzial fÜr die Behandlung von chronischer lymphatischer LeukÄmie (CLL).

UNC2025-Hydrochlorid ist ein potenter, ATP-kompetitiver und hoch oral aktiver Mer/Flt3-Inhibitor mit IC50-Werten von 0,74 nM bzw. 0,8 nM. UNC2025-Hydrochlorid hat eine >45-fache SelektivitÄt fÜr MERTK im Vergleich zu Axl (IC50 = 122 nM; Ki= 13,3 nM). UNC2025-Hydrochlorid weist hervorragende PK-Eigenschaften auf und kann zur Untersuchung von akuter LeukÄmie eingesetzt werden.

Crotonoside is a FLT3 and HDAC3/6 inhibitor that can be used to study acute myeloid leukemia (AML).

Tandutinib-Hydrochlorid (MLN518-Hydrochlorid) ist ein potenter und selektiver Inhibitor des FLT3 mit einem IC50-Wert von 0,22 μM und hemmt auch c-Kit und PDGFR mit IC50-Werten von 0,17 μM bzw. 0,20 μM. Tandutinibhydrochlorid kann bei akuter myeloischer LeukÄmie (AML) angewendet werden. Tandutinibhydrochlorid hat die FÄhigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu Überwinden.

3-Hydroxy-Midostaurin (CGP 52421), ein Metabolit von PKC412, hemmt wirksam die Autophosphorylierung der FMS-Ähnlichen Tyrosinkinase-3 (FLT3) mit IC50-Werten von etwa 132 nM bzw. 9,8 μM in Kulturmedium bzw. Plasma. 3-Hydroxy-Midostaurin ist weniger selektiv, aber zytotoxischer als PKC412.

FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) and Janus kinase 2 (JAK2) are tyrosine kinases that mediate cytokine signaling and are frequently mutated in cancers, particularly acute myeloid leukemia.

Hypothemycin, ein Pilz-Polyketid, ist ein Multikinase-Inhibitor mit Kis von 10/70 nM, 17/38 nM, 90 nM, 900 nM/1,5 μM und 8,4/2,4 μM fÜr VEGFR2/VEGFR1, MEK1/MEK2, FLT-3, PDGFRβ/PDGFRa bzw. ERK1/ERK2.

ATH686 ist ein potenter, selektiver und ATP-kompetitiver FLT3-Inhibitor. ATH686 zielt auf mutierte FLT3-Proteinkinase-AktivitÄt ab und hemmt die Proliferation von Zellen, die FLT3-Mutanten beherbergen, durch Induktion von Apoptose und Hemmung des Zellzyklus. ATH686 hat antileukÄmische Wirkungen.

JAK2-IN-7 ist ein selektiver JAK2-Inhibitor mit IC50-Werten von 3, 11,7 und 41 nM fÜr JAK2-, SET-2- bzw. Ba/F3V617F-Zellen. JAK2-IN-7 besitzt eine >14-fache SelektivitÄt gegenÜber JAK1, JAK3, FLT3. JAK2-IN-7 stimuliert den Zellzyklusarrest in der G0/G1-Phase und induziert Tumorzellapoptose. Antitumor-AktivitÄten.

UNC5293 ist ein MERTK-selektiver und potenter Inhibitor (Ki=190 pM). UNC5293 hemmt MERTK (IC50=0,9 nM) und ist selektiver gegenüber Axl, Tyro3 und Flt3. UNC5293 zeigt ausgezeichnete PK-Eigenschaften bei Mäusen und wird für die Forschung zur Knochenmark-Leukämie eingesetzt.

JAK2/FLT3-IN-1 (TFA) ist ein potenter und oral aktiver dualer JAK2/FLT3-Inhibitor mit IC50-Werten von 0,7 nM, 4 nM, 26 nM und 39 nM fÜr JAK2, FLT3, JAK1 bzw. JAK3. JAK2/FLT3-IN-1 (TFA) hat Anti-Krebs-AktivitÄt.

HM43239 ist ein oral aktiver und selektiver FLT3-Inhibitor mit IC50-Werten von 1,1 nM, 1,8 nM und 1,0 nM fÜr FLT3 WT, FLT3 Internal Tandem Duplication (ITD) bzw. FLT3 D835Y Kinasen. HM43239 hemmt die KinaseaktivitÄt von FLT3 als reversibler Typ-I-Inhibitor und moduliert p-STAT5, p-ERK, SYK, JAK1/2 und TAK1. HM43239 hemmt die Proliferation und induziert die Apoptose von LeukÄmiezellen.

4SC-203 ist ein potenter Multikinase-Inhibitor mit potenzieller antineoplastischer AktivitÄt. 4SC-203 selektiv FLT3/STK1, mutierte FLT3-Formen und VEGFRs.

(E/Z)-Zotiraciclib ((E/Z)-TG02)-Hydrochlorid ist ein potenter CDK2-, JAK2- und FLT3-Inhibitor.