GSK-3 Inhibitor IX (BIO) est un inhibiteur puissant, sélectif et réversible de la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3), sa valeur d'IC50 est 5nM pour GSK-3α/β[1]. GSK-3 est une protéine kinase sérine/thrénine et l'une des protéines kinases ayant le plus de substrats dans les cellules. GSK-3 est associé à diverses maladies, telles que le cancer, la maladie d'Alzheimer, le trouble bipolaire (BPD), la maladie de Parkinson, le vieillissement, l'inflammation et les maladies métaboliques[2]. GSK-3 Inhibitor IX est le premier agent pharmacologique capable de maintenir l'auto-renouvellement des cellules souches embryonnaires humaines et murines (ESCs)[3]. GSK-3 Inhibitor IX peut promouvoir la prolifération des cardiomyocytes mammaliens[4].
Le traitement in vitro avec GSK-3 Inhibitor IX (0-20µM) aux cellules de mélanome humain (cellules A2058) pendant 24 heures a réduit la viabilité cellulaire de manière dose-dépendante, avec une valeur d'IC50 d'environ 5µM, a réduit l'expression de la protéine anti-apoptotique Mcl-1 dans les cellules, et la phosphorylation des membres de la famille des kinases activées par Janus (JAK) JAK1, JAK2 et TYK2 a été inhibée[5].
In vivo, GSK-3 Inhibitor IX (50mg/kg/jour) a été administré par voie orale pendant 2 semaines à des rats porteurs de xénogreffes de cellules de mélanome, inhibant significativement la croissance tumorale chez les rats[5].
References:
[1] Meijer L, Skaltsounis A L, Magiatis P, et al. GSK-3-selective inhibitors derived from Tyrian purple indirubins[J]. Chemistry & biology, 2003, 10(12): 1255-1266.
[2] Wang L, Li J, Di L. Glycogen synthesis and beyond, a comprehensive review of GSK3 as a key regulator of metabolic pathways and a therapeutic target for treating metabolic diseases[J]. Medicinal research reviews, 2022, 42(2): 946-982.
[3] Zhu H, Liu C, Sun J, et al. Effect of GSK-3 inhibitor on the proliferation of multipotent male germ line stem cells (mGSCs) derived from goat testis[J]. Theriogenology, 2012, 77(9): 1939-1950.
[4] Tseng A S, Engel F B, Keating M T. The GSK-3 inhibitor BIO promotes proliferation in mammalian cardiomyocytes[J]. Chemistry & biology, 2006, 13(9): 957-963.
[5] Liu L, Nam S, Tian Y, et al. 6-Bromoindirubin-3′-oxime inhibits JAK/STAT3 signaling and induces apoptosis of human melanoma cells[J]. Cancer research, 2011, 71(11): 3972-3979.