MST-312 est un inhibiteur puissant de la télomérase, sa valeur d'IC50 est 0,67µM [1]. MST-312 réduit l'activité de la télomérase dans les cellules, provoquant une dysfonction des télomères, ce qui entraîne des lésions à DNA et un arrêt de la croissance cellulaire[2]. MST-312 est largement utilisé pour inhiber la prolifération des cellules leucémiques, et de nouvelles thérapies combinées ont été développées pour réduire la vitalité des cellules tumorales[3].
Le traitement in vitro avec MST-312 pendant 72 heures a significativement inhibé la viabilité des cellules PA-1, A2780 et OVCAR3, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 4.2μM, 3.9μM et 7.1μM[4]. Le traitement avec 8μM de MST-312 pendant 48 heures a réduit la viabilité cellulaire et l'activité métabolique des cellules U-266 et induit l'apoptose cellulaire[5]. Le traitement avec 4μM de MST-312 pendant 48 heures a inhibé la prolifération des cellules Jurkat et réduit la régulation de l'expression de CCND1, MDM2, MYC et HSP90AA1[6]. Le traitement avec 100μM de MST-312 pendant 18 heures a inhibé la réplication du virus HSV-1 dans les cellules HEp-2, réduit le nombre de cellules présentant des effets cytopathiques et diminué l'accumulation des protéines virales précoces et tardives[7].
Le traitement avec MST-312 in vivo via l'administration orale (400mg/kg; 5 fois par semaine) pendant 6 semaines a inhibé la croissance du volume tumoral dans le modèle de rats xénogreffés avec des cellules HBC-4 et a entraîné une perte de poids chez les rats[8].
References:
[1] Seimiya H, Oh-hara T, Suzuki T, et al. Telomere shortening and growth inhibition of human cancer cells by novel synthetic telomerase inhibitors MST-312, MST-295, and MST-199[J]. Molecular cancer therapeutics, 2002, 1(9): 657-665.
[2] Gurung R L, Lim S N, Low G K M, et al. MST-312 alters telomere dynamics, gene expression profiles and growth in human breast cancer cells[J]. Journal of Nutrigenetics and Nutrigenomics, 2015, 7(4-6): 283-298.
[3] Ghasemimehr N, Farsinejad A, Khalilabadi R M, et al. The telomerase inhibitor MST-312 synergistically enhances the apoptotic effect of doxorubicin in pre-B acute lymphoblastic leukemia cells[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2018, 106: 1742-1750.
[4] Fernandes S G, Gala K, Khattar E. Telomerase inhibitor MST-312 and quercetin synergistically inhibit cancer cell proliferation by promoting DNA damage[J]. Translational Oncology, 2023, 27: 101569.
[5] Ameri Z, Ghiasi S, Farsinejad A, et al. Telomerase inhibitor MST-312 induces apoptosis of multiple myeloma cells and down-regulation of anti-apoptotic, proliferative and inflammatory genes[J]. Life Sciences, 2019, 228: 66-71.
[6] Bahmei A, Karimi F, Mahini S M, et al. Targeting telomerase with MST-312 leads to downregulation of CCND1, MDM2, MYC, and HSP90AA1 and induce apoptosis in Jurkat cell line[J]. Medical Oncology, 2024, 41(11): 267.
[7] Haberichter J, Roberts S, Abbasi I, et al. The telomerase inhibitor MST-312 interferes with multiple steps in the herpes simplex virus life cycle[J]. Journal of Virology, 2015, 89(19): 9804-9816.
[8] Fujiwara C, Muramatsu Y, Nishii M, et al. Cell-based chemical fingerprinting identifies telomeres and lamin A as modifiers of DNA damage response in cancer cells[J]. Scientific reports, 2018, 8(1): 14827.