PI3K/Akt/mTOR Signaling

Le DS-7423 est un inhibiteur double PI3K et mTOR, avec des valeurs IC50 de 15,6 nM, 34,9 nM pour PI3Kα et mTOR, respectivement. Le DS-7423 possède une activité anti-tumorale.

PI3Kα-IN-4 est un inhibiteur puissant, sélectif et oralement actif de PI3Kα, avec une IC50 de 1,8 nM. PI3Kα-IN-4 a une activité antitumorale.

COH-SR4 est un activateur AMPK.

PF-06843195 est un inhibiteur de PI3Kα hautement sélectif avec une IC50 de 18 nM dans les fibroblastes Rat1. Les Kis de PF-06843195 pour PI3Kα et PI3Kδ dans le dosage biochimique de la kinase sont inférieurs À 0,018 nM et 0,28 nM, respectivement. PF-06843195 a une grande suppression de la voie de signalisation PI3K/mTOR et une efficacité antitumorale durable.

L'inhibiteur de hSMG-1 11e est un inhibiteur puissant et sélectif de la hSMG-1 kinase avec une IC50 de 900 fois la sélectivité par rapport À mTOR (IC50 de 45 nM), PI3Kα/γ (IC50 de 61 nM et 92 nM) et CDK1/CDK2 (IC50 de 32 μM et 7,1 μM).

Le chlorhydrate de parsaclisib (chlorhydrate INCB050465) est un inhibiteur puissant, sélectif et actif par voie orale de PI3Kδ, avec une CI50 de 1 nM À 1 mM d'ATP. Le chlorhydrate de parsaclisib présente une sélectivité d'environ 20 000 fois par rapport aux autres isoformes de PI3K de classe I. Le chlorhydrate de parsaclisib peut être utilisé pour la recherche de tumeurs malignes À cellules B récidivantes ou réfractaires.

Le chlorhydrate de TAS-117 est un inhibiteur d'Akt allostérique puissant, sélectif et actif par voie orale (avec des CI50 de 4,8, 1,6 et 44 nM pour Akt1, 2 et 3, respectivement). Le chlorhydrate de TAS-117 déclenche des activités anti-myélome et augmente le stress fatal du réticulum endoplasmique (RE) induit par l'inhibition du protéasome. Le chlorhydrate de TAS-117 induit l'apoptose et l'autophagie.

RMC-5552 est un inhibiteur puissant et sélectif de mTORC1. RMC-5552 inhibe la phosphorylation de mTORC1 pS6K et p4EBP1 avec des IC50 de 0,14 nM et 0,48 nM, respectivement. Le RMC-5552 a une activité anticancéreuse.

PF-07104091 est un inhibiteur de CDK2/cycline E1, un inhibiteur sélectif du site ATP qui cible l'état activé cycline-lié de la kinase.

PF-07104091 hydrate est un inhibiteur puissant et sélectif de CDK2/E1 et GSK3β, ses valeurs de Ki sont respectivement 1.16 et 537.81 nM. PF-07104091 hydrate possède l'activité anti-tumorale contre les cancers amplifiés pour cycline E1 et est communément utilisé pour traiter le cancer du sein HR+/HER2- et le cancer de l'ovaire.

(E/Z)-GSK-3β ; l'inhibiteur 1 est un composé racémique de (E)-GSK-3β inhibiteur 1 et (Z)-GSK-3β isomères de l'inhibiteur 1.

L'activateur AMPK 4 est un puissant activateur AMPK sans inhibition du complexe mitochondrial I.

BRD3731 est un inhibiteur sélectif de GSK3β, avec des IC50 de 15 nM et 215 nM pour GSK3β et GSK3α, respectivement.

FD223 est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphoinositide 3-kinase delta (PI3Kδ). FD223 affiche une puissance élevée (IC50 = 1 nM) et une bonne sélectivité par rapport aux autres isoformes (IC50 de 51 nM, 29 nM et 37 nM, respectivement pour α, β et γ). FD223 présente une inhibition efficace de la prolifération des lignées cellulaires de leucémie myéloÏde aiguë (LMA) en supprimant p-AKT Ser473, provoquant ainsi un arrêt de la phase G1 au cours du cycle cellulaire. FD223 a un potentiel pour la recherche sur la leucémie telle que la LAM.

IHMT-PI3Kδ-372 est un PI3Kδ puissant et sélectif; inhibiteur avec une CI50 de 14 nM.

NV-5138, un analogue de la leucine, est le premier activateur mTORC1 cérébral sélectif et actif par voie orale, se liant À Sestrin2.

Le chlorhydrate de NV-5138, un analogue de la leucine, est le premier activateur mTORC1 cérébral sélectif et actif par voie orale, se liant À Sestrin2.

PS47 est un isomère E inactif de PS48.

Le SAR502250 est un inhibiteur puissant, sélectif, compétitif pour l'ATP, actif par voie orale et pénétrant dans le cerveau de la GSK3, avec une IC50 de 12 nM pour la GSK-3β humaine.

Le TAS-117 est un inhibiteur allostérique puissant, sélectif et actif par voie orale (avec des IC50 de 4,8, 1,6 et 44 nM pour Akt1, 2 et 3, respectivement). Le TAS-117 déclenche des activités anti-myélome et augmente le stress fatal du réticulum endoplasmique (RE) induit par l'inhibition du protéasome. TAS-117 induit l'apoptose et l'autophagie.

Le méthanesulfonate de CYH33 est un inhibiteur de PI3Kα hautement sélectif et actif par voie orale avec des CI50 de 5,9 nM/598 nM/78,7 nM/225 nM contre l'isoforme α/β/δ/γ, respectivement. Le méthanesulfonate de CYH33 inhibe la phosphorylation de Akt, ERK et induit un arrêt significatif de la phase G1 dans les cellules cancéreuses du sein et les cellules cancéreuses du poumon non À petites cellules (NSCLC). Le méthanesulfonate de CYH33 a une activité puissante contre les tumeurs solides.

Le PF-04802367 (PF-367) est un inhibiteur de GSK-3 hautement sélectif avec une IC50 de 2,1 nM basée sur un test enzymatique GSK-3β humain recombinant et de 1,1 nM basée sur le test ADP-Glo.

(32-Carbonyl)-RMC-5552 est un puissant inhibiteur de mTOR. (32-Carbonyl)-RMC-5552 inhibe la phosphorylation des substrats mTORC1 et mTORC2 (p-P70S6K-(T389), p-4E-BP1-(T37/36), ET p-AKT1/2/3-(S473)) avec des pIC50 > 9, > 9 et entre 8 et 9, respectivement (brevet WO2019212990A1, exemple 2).

Le chlorhydrate de CCT128930 est un inhibiteur puissant et sélectif de l'AKT (IC50 = 6 nM). Le chlorhydrate de CCT128930 a une sélectivité de 28 fois sur la kinase PKA étroitement apparentée (IC50 = 168 nM) grÂce au ciblage de Met282 d'AKT (Met173 de la chimère PKA-AKT), ainsi qu'une sélectivité de 20 fois sur p70S6K (IC50 = 120 nM) . Le chlorhydrate de CCT128930 induit l'arrêt du cycle cellulaire, des dommages À l'ADN et l'autophagie. Activité antitumorale.