GSK-3 Inhibitor IX (BIO)はグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3(GSK-3)の有力、選択性で可逆的な阻害剤であり、GSK-3α/βのIC50値は5nMである[1]。GSK-3はセリン/トレオニンタンパク質キナーゼであり、細胞で一番多くの基質を持つタンパク質キナーゼの一つである。GSK-3は癌、アルツハイマー病、双極性障害（BPD）、パーキンソン病、老衰、炎症や代謝性疾患など様々な疾患に関連している[2]。GSK-3 Inhibitor IXは、ヒトとマウスの胚性幹細胞（ESCs）の自己更新を維持できる最初の薬理学的薬剤である[3]。GSK-3 Inhibitor IXは、哺乳類の心筋細胞の増殖を促進できる[4]。
体外で、GSK-3 Inhibitor IX (0-20µM)でヒト黒色腫細胞（A2058細胞）を24時間処理した結果、細胞の生存率を用量依存的に減らし、IC50値は約5µMであり、細胞で抗アポトーシスタンパク質Mcl-1の発見を減らし、Janus活性化キナーゼ（JAK）ファミリーメンバーJAK1、JAK2とTYK2のリン酸化を阻害した[5]。
体内で、黒色腫細胞異種移植を持つマウスに、GSK-3 Inhibitor IX (50mg/kg/日)を2週間経口投与した結果、マウスで腫瘍の成長を著しく阻害した[5]。
References:
[1] Meijer L, Skaltsounis A L, Magiatis P, et al. GSK-3-selective inhibitors derived from Tyrian purple indirubins[J]. Chemistry & biology, 2003, 10(12): 1255-1266.
[2] Wang L, Li J, Di L. Glycogen synthesis and beyond, a comprehensive review of GSK3 as a key regulator of metabolic pathways and a therapeutic target for treating metabolic diseases[J]. Medicinal research reviews, 2022, 42(2): 946-982.
[3] Zhu H, Liu C, Sun J, et al. Effect of GSK-3 inhibitor on the proliferation of multipotent male germ line stem cells (mGSCs) derived from goat testis[J]. Theriogenology, 2012, 77(9): 1939-1950.
[4] Tseng A S, Engel F B, Keating M T. The GSK-3 inhibitor BIO promotes proliferation in mammalian cardiomyocytes[J]. Chemistry & biology, 2006, 13(9): 957-963.
[5] Liu L, Nam S, Tian Y, et al. 6-Bromoindirubin-3′-oxime inhibits JAK/STAT3 signaling and induces apoptosis of human melanoma cells[J]. Cancer research, 2011, 71(11): 3972-3979.