CORM 2

CORM 2は、一酸化炭素を放出する分子であり、生物系でコントロールされた量のCOを放出でき、一酸化炭素のドナーとして開発されている^[1-2]。CORM 2が還元型デオキシミオグロビンまたはデオキシヘモグロビンと接触する時は、タンパク質ヘムに約1CO相当を素早く輸送し、それぞれカルボキシミオグロビン（COMb）またはカルボキシヘモグロビン（COHb）を形成した^[3]。更に、CORM 2は、75%のエタノールによる胃粘膜損傷に対しても保護作用を発揮する^[4]。

体外で、100µM CORM 2でヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVECs)を0-5分間処理した後、双方向電流を記録できた。この電流は、小型、中型、大型コンダクタンスCa²⁺活性化K⁺チャネル遮断剤アパミン（小型コンダクタンスCa²⁺活性化K⁺チャネル遮断剤）、TRAM-34（中型コンダクタンスCa²⁺活性化K⁺チャネル遮断剤）、イベリオトキシン（大型コンダクタンスCa²⁺活性化K⁺チャネル遮断剤）には感受性がなく、ペピット溶液でEGTAにも影響されない^[2]。RAW264.7マウスマクロファージ細胞株を、P. intermediaリポ多糖類(LPS) (10μg/mL)と増加する濃度のCORM 2 (12.5, 25, 50, 100μM)に24時間（NO）または48時間（IL-1β）暴露し、NOとIL-1βの両方の放出は、著しく、用量依存的に抑制された^[5]。

体内で、心停止後、10mg/kg/時間のCORM 2の30分間の静脈内潅流（計5mg/kg）は、蘇生したSprague-Dawleyラットで、神経学的欠損スコア（NDS）を著しく増やし、S-100Bのレベルを減らし、3日間の生存率を改善した^[6]。致死量のLPSの投与前に、CORM 2 (30mg/kg；腹腔内)を投与した結果、C57BL/6マウスで、LPSによる重症な低体温症を著しく軽減した^[7]。

References:
[1] Khir NAM, Noh ASM, Long I, et al. Recent progress on anti-nociceptive effects of carbon monoxide releasing molecule-2 (CORM-2). Mol Cell Biochem. 2024;479(3):539-552.
[2] Dong DL, Chen C, Huang W, et al. Tricarbonyldichlororuthenium (II) dimer (CORM2) activates non-selective cation current in human endothelial cells independently of carbon monoxide releasing. Eur J Pharmacol. 2008;590(1-3):99-104.
[3] Fagone P, Mangano K, Coco M, et al. Therapeutic potential of carbon monoxide in multiple sclerosis. Clin Exp Immunol. 2012;167(2):179-187.
[4] Magierowska K, Magierowski M, Hubalewska-Mazgaj M, et al. Carbon Monoxide (CO) Released from Tricarbonyldichlororuthenium (II) Dimer (CORM-2) in Gastroprotection against Experimental Ethanol-Induced Gastric Damage. PLoS One. 2015;10(10):e0140493.
[5] Choi EY, Keum BR, Choe SH, et al. Tricarbonyldichlororuthenium(II) dimer, the lipid-soluble carbon monoxide-releasing molecule, attenuates Prevotella intermedia lipopolysaccharide-induced production of nitric oxide and interleukin-1β in murine macrophages. Int Immunopharmacol. 2021;90:107190.
[6] Wang P, Yao L, Zhou LL, et al. Carbon Monoxide Improves Neurologic Outcomes by Mitochondrial Biogenesis after Global Cerebral Ischemia Induced by Cardiac Arrest in Rats. Int J Biol Sci. 2016;12(8):1000-1009.
[7] Riquelme SA, Bueno SM, Kalergis AM. Carbon monoxide down-modulates Toll-like receptor 4/MD2 expression on innate immune cells and reduces endotoxic shock susceptibility. Immunology. 2015;144(2):321-332