S63845 |
カタログ番号GC12621
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S63845は骨髄細胞白血病1（MCL1）の効果的で選択的な阻害剤であり、Kd値は0.19nMである（ヒトMCL1に対して）。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1799633-27-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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S63845は骨髄細胞白血病1（MCL1）の効果的で選択的な阻害剤であり、Kd値は0.19nMである（ヒトMCL1に対して）[1]。MCL1はBCL-2ファミリーに属する生存促進のタンパク質であり、様々な癌で過剰発見している[2]。S63845は、多発性骨髄腫、白血病とリンパ種細胞株の治療研究に使われる[3]。
体外で、S63845 (0.25、0.5と1.0μM；24と48時間)は二つの細胞株（HHとHuT-78）で、アポトーシスを用量依存的に著しく誘発し、細胞の生存率が減り、ミトコンドリア膜電位が低下し、カスパーゼが活性化された[4]。S63845 (0-1280nM；32と48時間)とチロシンキナーゼ阻害剤imatinibの併用は、二種類の細胞（K562とJURL-MK1）の生存率を減らし、K562細胞で、MCL1、cIAP1とsurvivinの発見を著しく減らし、TCCS細胞では僅かに上方制御した[5]。
体内で、S63845 (25と50mg/kg/日、5日間；静脈内)は、早期段階で、造血障害モデルのマウスの血液で、赤血球（RBC）とリンパ球（LYMPH）の生成を阻害でき、後期の段階で回復させた。観察期間全体で、血液における血小板（PLT）数が増える[6]。S63845 (25mg/kg/日；3週間、週に二回；静脈内注射)とregorafenibの併用は、143B-luc肺転移モデルのマウスの生存率を著しく改善する[7]。
References:
[1] Kotschy A, et al. The MCL1 inhibitor S63845 is tolerable and effective in diverse cancer models. Nature. 2016 Oct 27;538(7626):477-482.
[2] Li Z, He S, Look A T. The MCL1-specific inhibitor S63845 acts synergistically with venetoclax/ABT-199 to induce apoptosis in T-cell acute lymphoblastic leukemia cells[J]. Leukemia, 2019, 33(1): 262-266.
[3] Algarín E M, Díaz-Tejedor A, Mogollón P, et al. Preclinical evaluation of the simultaneous inhibition of MCL-1 and BCL-2 with the combination of S63845 and venetoclax in multiple myeloma[J]. Haematologica, 2020, 105(3): e116.
[4] Sumarni U, Zhu J, Sinnberg T, et al. Sensitivity of cutaneous T-cell lymphoma cells to the Mcl-1 inhibitor S63845 correlates with the lack of Bcl-w expression[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022, 23(20): 12471.
[5] Malyukova A, Ujvari D, Yektaei-Karin E, et al. Combination of tyrosine kinase inhibitors and the MCL1 inhibitor S63845 exerts synergistic antitumorigenic effects on CML cells[J]. Cell Death & Disease, 2021, 12(10): 875.
[6] Zhang H, Li F, Yang M, et al. MCL-1 Inhibitor S63845 Distinctively Affects Intramedullary and Extramedullary Hematopoiesis[J]. Pharmaceutics, 2023, 15(4): 1085.
[7] Ji Y, Harris M A, Newton L M, et al. Osteosarcoma cells depend on MCL-1 for survival, and osteosarcoma metastases respond to MCL-1 antagonism plus regorafenib in vivo[J]. BMC cancer, 2024, 24(1): 1350.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | HHとHuT-78細胞 |
準備方法 | ウシ胎児血清（FCS、10%）、L-グルタミン酸（600μM）と抗生物質を添加したRPMI 1640成長培地で、37 °Cと5% CO2で、細胞を培養した。5 × 104個の細胞をウェルごとに、24ウェルのプレートに播種した。細胞を0.25、0.5、1.0µMのS63845で処理した。24と48時間後、アポトーシス率をsub-G1アッセイで測定し、細胞生存率をcalcein染色法で測定した。 |
反応条件 | 0.25、0.5、1.0μM；24、48時間 |
アプリケーション | S63845は、二種類の細胞で、用量依存的に、アポトーシスを著しく誘発し、細胞の生存率を減らした。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | CB6F1マウス（造血抑制モデル） |
準備方法 | 全ての雌のマウス（6-8週齢）を、SPF条件下で、1週間適応飼育の後、体重に基づき、ランダムで、均一的に異なる実験グループに分けた。マウスを三つのグループに分けた：対照群を溶媒で処理し、25mg/kgと50mg/kgのグループにはS63845溶液を注射した。S63845を25mM HClと20%の2-ヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリンに溶解し、準備ができれば直ちに使用した。マウスには溶媒またはS63845 (25mg/kgと50mg/kgのグループ)を尾静脈注射した。これを0日目（投与の初日）から4日目まで、5日間連続で毎日一回投与した。7日目または22日目でマウスを殺処分した。末梢血（PB）を生きたマウスの尾静脈から採取し、自動血液分析装置で分析した。 |
投与形態 | 25と50mg/kg/日、5日間；静脈内注射 |
アプリケーション | S63845は、早期段階で、マウスの血液で、赤血球（RBC）とリンパ球（LYMPH）の生成を阻害したが、後期の段階では回復させた。観察期間全体で、血小板（PLT）数の増加は観察された。 |
References: | |
| Cas No. | 1799633-27-4 | SDF | |
| Chemical Name | (S)-2-(((S)-5-(3-chloro-2-methyl-4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)phenyl)-6-(5-fluorofuran-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3-(2-((1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl)methoxy)phenyl)propanoic acid | ||
| Canonical SMILES | OC([C@@H](OC1=NC=NC2=C1[C@]([C@]3=C(C)C(Cl)=C(C=C3)OCCN4CCN(C)CC4)=C(C5=CC=C(F)O5)S2)CC6=CC=CC=C6OCC7=CC=NN7CC(F)(F)F)=O | ||
| Formula | C39H37ClF4N6O6S | M.Wt | 829.26 |
| 溶解度 | ≥ 41.45mg/mL in DMSO, ≥ 20mg/mL in MeOH | Storage | 4°C, protect from light, stored under nitrogen |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.2059 mL | 6.0295 mL | 12.0589 mL |
| 5 mM | 241.2 μL | 1.2059 mL | 2.4118 mL |
| 10 mM | 120.6 μL | 602.9 μL | 1.2059 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
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