フルダラビン（Fludarabine）はDNA生成を阻害するプリン体の類似体である[1]。フルダラビンは正常静止または活性化されたリンパ球におけるサイトカイン誘発性STAT1の活性とSTAT1依存性の遺伝子転写を阻害する[2]。フルダラビンは白血病とリンパ腫の治療に使われる抗腫瘍剤である[3]。
試験管内では、フルダラビン(100μM)でMEC-2細胞を72時間処理した結果、細胞の生存率を著しく減らし、サイトクロムcの放出とDNAの切断を誘発した[4]。慢性リンパ球白血病（CLL）細胞をフルダラビン（3、10、30μM）で24-72時間処理した結果、用量と時間依存的にアポトーシスを誘発し、H2AヒストンファミリーメンバーX（H2AX）の細胞内リン酸化を増やし、DNAの損傷に導いた[5]。
生体内では、フルダラビン（0.8mg/kg）をBCL-1を背負うF1マウスに腹腔内注射した結果、マウスにおける移植片対宿主病（GVHD）の発生率を減らし、白血病細胞移植後の抗白血病作用を維持した[6]。SCIDベージュマウスにフルダラビン（200mg/kg）を6週間腹腔内注射の結果、急性骨髄性白血病（AML）細胞株の移植を促進した[7]。
References:
[1] Wang Y, Chen X, Tang N, et al. Boosting Clear Cell Renal Carcinoma-Specific Drug Discovery Using a Deep Learning Algorithm and Single-Cell Analysis[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2024, 25(7): 4134.
[2] Battle T E, Frank D A. STAT1 mediates differentiation of chronic lymphocytic leukemia cells in response to Bryostatin 1[J]. Blood, 2003, 102(8): 3016-3024.
[3] Ricci F, Tedeschi A, Morra E, et al. Fludarabine in the treatment of chronic lymphocytic leukemia: a review[J]. Therapeutics and clinical risk management, 2009: 187-207.
[4] Huang C, Tu Y, Freter C E. Fludarabine-resistance associates with ceramide metabolism and leukemia stem cell development in chronic lymphocytic leukemia[J]. Oncotarget, 2018, 9(69): 33124.
[5] El-Mabhouh A A, Ayres M L, Shpall E J, et al. Evaluation of bendamustine in combination with fludarabine in primary chronic lymphocytic leukemia cells[J]. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 2014, 123(24): 3780-3789.
[6] Weiss L, Abdul-Hai A, Or R, et al. Fludarabine in combination with cyclophosphamide decreases incidence of GVHD and maintains effective graft-versus-leukemia effect after allogeneic stem cell transplantation in murine lymphocytic leukemia[J]. Bone marrow transplantation, 2003, 31(1): 11-15.
[7]Pievani A, Michelozzi I M, Rambaldi B, et al. Fludarabine as a cost-effective adjuvant to enhance engraftment of human normal and malignant hematopoiesis in immunodeficient mice[J]. Scientific RepoRts, 2018, 8(1): 9125.