GSK-3 Inhibitor IX (BIO)는 GSK-3α/β에 대한 IC50 값이 5nM인 강력한, 선택적인 그리고 가역적인 글리코겐 합성 효소 키나제-3 (GSK-3) 억제제이다. GSK-3은 세린/트레오닌 단백질 키나제이고 세포에서 가장 많은 기질을 가진 단백질 키나제 중 하나이다. GSK-3은 암, 알츠하이머병, 이극성 장애(BPD), 파킨슨병, 노화, 염증 및 대사성 질환과 같은 다양한 질환과 관련이 있다[2]. GSK-3 억제제 IX는 인간과 생쥐의 배아 줄기 세포(ESCs)의 자기 갱신을 유지할 수 있는 첫 번째 약리학적 제제이다[3]. GSK-3 Inhibitor IX는 포유류 심근 세포의 증식을 촉진할 수 있다[4].
체외 실험에서 GSK-3 Inhibitor IX(0-20µM)로 인간 흑색종 세포(A2058 세포)를 24시간 처리하면 세포 생존력을 IC50 값이 약 5µM인 용량 의존적으로 줄이고 세포에서 항사멸 단백질 Mcl-1의 발현을 줄이고 Janus 활성화 키나제(JAK) 가족 구성원 JAK1, JAK2 그리고 TYK2의 인산화를 억제한다[5].
체내 실험에서 GSK-3 Inhibitor IX(50mg/kg/일)을 흑색종 세포 이종 이식체를 가진 쥐에게 2주 동안 경구 투여하면 쥐의 종양 성장을 현저하게 억제한다[5].
References:
[1] Meijer L, Skaltsounis A L, Magiatis P, et al. GSK-3-selective inhibitors derived from Tyrian purple indirubins[J]. Chemistry & biology, 2003, 10(12): 1255-1266.
[2] Wang L, Li J, Di L. Glycogen synthesis and beyond, a comprehensive review of GSK3 as a key regulator of metabolic pathways and a therapeutic target for treating metabolic diseases[J]. Medicinal research reviews, 2022, 42(2): 946-982.
[3] Zhu H, Liu C, Sun J, et al. Effect of GSK-3 inhibitor on the proliferation of multipotent male germ line stem cells (mGSCs) derived from goat testis[J]. Theriogenology, 2012, 77(9): 1939-1950.
[4] Tseng A S, Engel F B, Keating M T. The GSK-3 inhibitor BIO promotes proliferation in mammalian cardiomyocytes[J]. Chemistry & biology, 2006, 13(9): 957-963.
[5] Liu L, Nam S, Tian Y, et al. 6-Bromoindirubin-3′-oxime inhibits JAK/STAT3 signaling and induces apoptosis of human melanoma cells[J]. Cancer research, 2011, 71(11): 3972-3979.