CMPD101 |
Catalog No.GC43286
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CMPD101은 G 단백질 결합 수용체 키나아제 2(GRK2)와 GRK3(IC50s= 각각 18과 5.4nM)의 강력하고 고도로 선택적이고 막을 통과할 수 있는 소분자 억제제이다.
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Cas No.: 865608-11-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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CMPD101은 G 단백질 결합 수용체 키나아제 2(GRK2)와 GRK3(IC50s= 각각 18과 5.4nM)의 강력하고 고도로 선택적이고 막을 통과할 수 있는 소분자 억제제이다. GRKs는 GPCR을 인산화하고 그들의 탈감작, 내재화 그리고 신호전달을 조절하고 세포와 생리 조절에 중요한다[2]. CMPD101은 GPCR 탈감작과 내재화, 오피오이드 내성, 심부전, 신호전달 기전 그리고 약물 개발 연구에 사용될 수 있다[3][4].
체외 실험에서 CMPD101(30µM; 30분)으로 처리한 HEK293 세포는 히스타민 H1 수용체 매개의 ERK1/2 인산화를 완전히 차단하였다(IC50=6µM)[5]. CMPD101(3-30µM; 30분)은 쥐와 쥐의 푸른반점(LC) 신경세포에서 Met-Enk와 DAMGO와 같은 작용제에 의해 유도된 μ-오피오이드 수용체(MOPr)의 탈감작을 IC50이 약 6µM인 정도로 억제하였다. HEK293 세포에서 CMPD101(30µM; 30분)은 [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol5]-enkephalin(DAMGO)에 의해 유도된 m-오피오이드 수용체(MOPr)의 Ser375에서의 인산화, 아레스틴 이동 그리고 MOPr 내재화를 거의 완전히 억제하였다[6].
체내 실험에서 CMPD101(0.3mg/kg, 복강주사)을 마시기 15분 전에 전처리하면 GRK2/3 활성을 억제해서 쥐에서 알코올 섭취를 줄이는 나프루라핀의 효과를 강화하였다[7].
References:
[1] Okawa T, Aramaki Y, Yamamoto M, et al. Design, Synthesis, and Evaluation of the Highly Selective and Potent G-Protein-Coupled Receptor Kinase 2 (GRK2) Inhibitor for the Potential Treatment of Heart Failure. J Med Chem. 2017;60(16):6942-6990.
[2] Mayor F Jr, Murga C. G Protein-Coupled Receptor Kinases Take Central Stage. Cells. 2022;12(1):23.
[3] Mann A, Keen AC, Mark H, et al. New phosphosite-specific antibodies to unravel the role of GRK phosphorylation in dopamine D2 receptor regulation and signaling. Sci Rep. 2021;11(1):8288.
[4] Thal DM, Yeow RY, Schoenau C, Huber J, Tesmer JJ. Molecular mechanism of selectivity among G protein-coupled receptor kinase 2 inhibitors. Mol Pharmacol. 2011;80(2):294-303.
[5] Michinaga S, Nagata A, Ogami R, Ogawa Y, Hishinuma S. Differential regulation of histamine H1 receptor-mediated ERK phosphorylation by Gq proteins and arrestins. Biochem Pharmacol. 2023;213:115595.
[6] Lowe JD, Sanderson HS, Cooke AE, et al. Role of G Protein-Coupled Receptor Kinases 2 and 3 in μ-Opioid Receptor Desensitization and Internalization. Mol Pharmacol. 2015;88(2):347-356.
[7] Zhou Y, Liang Y. Involvement of GRK2 in modulating nalfurafine-induced reduction of excessive alcohol drinking in mice. Neurosci Lett. 2021;760:136092.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 인간 배아 신장 293세포 |
제조 방법 | HAMOPr를 안정적으로 과발현하는 인간 태아 신장 293(HEK 293) 세포는 10% 태아 소 혈청, 10U/ml 페니실린, 10mg/ml 스트렙토마이신, 250mg/ml G418가 보충된 Dulbecco's modified Eagle's medium에서 37°C, 5% CO₂ 조건에서 배양하였습니다. 세포는 60mm 접시에 파종하고 90%의 합류까지 성장한 후 24시간 동안 혈청 굶주림 처리를 받았습니다. HEK 293 세포는 4°C에서 1시간 동안 일차 항체로 표지한 후 37°C에서 30분 동안 CMPD101(3 또는 30µM)과 함께 배양하였습니다. 그 다음 [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol5]-enkephalin(DAMGO) (10mM)로 37°C에서 세포를 자극해서 내재화를 유도하였습니다. DAMGO에 의해 유도된 HAMOPr의 내재화는 효소 연계 면역 흡착 분석(ELISA)과 공초점 현미경 영상 촬영으로 평가하였습니다. |
반응 조건 | 3 또는 30µM; 30분 동안 |
응용 분야 | CMPD101은 DAMGO에 의해 유도된 m -오피오이드 수용체(MOPr)의 내재화를 거의 완전히 억제하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | C57BL/6J (B6) 쥐 |
제조 방법 | 8주령의 성체 수컷 C57BL/6J 쥐는 (오전 7시에 불을 끄는) 12시간 반전 빛-어둠 주기로 배치되었고 각각은 개별적으로 강철 뚜껑과 필터 상단이있는 통풍이 잘되는 케이지에 수용되었으며 음식과 물에 애드 리비륨 할 수있었습니다. 이 이중 병 자유선택 패러다임에서 쥐들은 3주 동안 매일 24시간마다 알코올에 접근할 수 있었습니다. 불이 꺼진 후 3시간부터 15% 알코올 용액과 물이 모두 제공되었습니다. 알코올 접근 후 4, 8, 24시간마다 물과 알코올 섭취량을 기록하였습니다. 3주간의 만성 간헐적 접근(CIA) 절차 후 쥐들은 높은 알코올 섭취량과 선호도를 보였습니다. CIA 생쥐들은 마시기 15분 전에 CMPD101(0 또는 0.3mg/kg, 복강주사)으로 전처리되었고 그 다음 마시기 5분 전에 나프루라핀(0, 1, 3 또는 10μg/kg; 복강주사)을 투여하였습니다(n=7–8), 그리고 알코올과 물 섭취량을 기록하였습니다. |
제형 | 0 또는 0.3 mg/kg, i.p.; 15분 동안 |
응용 분야 | CMPD101로 전처리하면 나프루라핀이 쥐에서 알코올 섭취를 줄이는 효과를 강화합니다. |
References: | |
| Cas No. | 865608-11-3 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(C1=CC=CC(NCC2=NN=C(C3=CC=NC=C3)N2C)=C1)NCC4=CC=CC=C4C(F)(F)F | ||
| Formula | C24H21F3N6O | M.Wt | 466.5 |
| Solubility | 10mg/mL in ethanol, 20mg/mL in DMSO, or in DMF | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1436 mL | 10.7181 mL | 21.4362 mL |
| 5 mM | 428.7 μL | 2.1436 mL | 4.2872 mL |
| 10 mM | 214.4 μL | 1.0718 mL | 2.1436 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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